metástasis

El bloqueo de una proteína puede evitar que células del sistema inmunológico contribuyan al desarrollo del cáncer en lugar de combatirlo, difundió la revista Cancer Research en su edición más reciente.
La proteína S100A10, que se fija a la superficie de los macrófagos, corta el tejido barrera que separa al cáncer de esas células del sistema inmunológico, permitiendo que estas se combinen con las células tumorales y se propaguen.
Los resultados del estudio de los investigadores de la Universidad de Dalhousie, en Halifax, demuestran que la biología de los tumores es más compleja de lo que se creyó hasta ahora.
Normalmente, los macrófagos células de primera línea del sistema inmunológico pueden bloquear el desarrollo de un tumor al evitar que células normales se transformen en cancerígenas, afirmaron los científicos.
Sin embargo, esas células pueden ser atraídas por el tejido tumoral y reprogramadas, por lo que en lugar de combatir la enfermedad contribuyen a su desarrollo, apuntaron los especialistas.
«Esta proteína actúa como un par de tijeras», explicó David  Waisman, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y  Patologías de la mencionada universidad.
Para los científicos el próximo reto es entender la forma exacta del funcionamiento de esa proteína y desarrollar productos farmacológicos que permitan bloquear su acción.
Noviembre 1/2011 (PL)

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Tumor cells have several routes that enable them to move from the primary tumor to distant tissues, a process called metastasis. It is metastasis of the primary tumor that kills most cancer patients. One of the least studied routes of metastasis is the lymphatic system. Many tumors produce factors that promote the formation of new lymphatic vessels (lymphangiogenesis). The newly formed lymphatic vessels enable tumor cells to travel from the primary tumor to the regional lymph nodes from whence they can spread throughout the body. Current treatment practice is to surgically remove the primary tumor as well as the metastatic lymph nodes, but tumor cells in metastatic transit inside the lymphatic vessels had not been given much attention.  In a new study, Dr Tuomas Tammela and colleagues at the University of Helsinki, Finland, investigated whether eradicating tumor-associated lymphatic vessels and the tumor cells they contain using photodynamic therapy (PDT) with a light-activated cytotoxic drug could reduce or eliminate tumor metastasis. They selected the mouse ear as their model system because it is easy to image both the lymphatic vessels and the in-transit tumor cells.  The researchers implanted mouse melanoma cells or human lung tumor cells into the mouse ear tip and waited two weeks for the primary tumors to become established and to induce lymphangiogenesis. Using deep-tissue microscopy, they observed that the newly formed lymphatic vessels contained in-transit tumor cells as well as small tumor nodules. Using pathology sections taken from a patient with recurrent melanoma, they confirmed that the tumor-associated lymphatic vessels of cancer patients contain in-transit tumor cells and tumor nodules. However, could PDT eliminate both tumor-associated lymphatic vessels and the tumor cells inside them? The researchers injected verteporfin in a liposomal preparation intradermally into the mouse ear and showed that this cytotoxic dye accumulated specifically in the lymphatic vessels. When they illuminated the mouse ear with infrared laser light, the lymphatic vessels started to shrink and fragment, and became leaky. Also, the researchers found that the mice receiving PDT and surgery had a much lower relapse rate than those that underwent surgery alone.  Using a pig model, the researchers also showed that PDT can target lymphatic vessels deep within the body and, thus, PDT could be useful eradicating tumor-associated lymphatic vessels deep within the tissues of human cancer patients.  «These findings are new and exciting, because the cells in metastatic transit in tumor-draining lymphatic vessels have not been given much attention previously», Dr. Tammela says.  «We do not expect PDT to replace current surgical techniques, which comprise removal of the primary tumor and metastatic lymph nodes. However, PDT could easily be combined with existing surgical techniques to destroy the lymphatic vessels draining from the tumor, as well as the tumor cell aggregates residing within them.» PDT using verteporfin is currently used clinically to destroy overgrown blood vessels in the retina of patients with macular degeneration. As both the drug and the PDT concept are already in use in patients, they are more likely to receive regulatory approval for targeting tumor-associated lymphatic vessels in cancer patients undergoing surgery than drugs still in earlier phases of development, Tammela states.
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2011-02/uoh-pta020911.php

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Los tumores invaden tejidos sanos debido a la falta de cadherina, una sustancia que facilita la unión entre células, publican investigadores canadienses en la revista Neoplasia.
Ubicada en la superficie celular responsable de la unión entre una célula y otra para mantener a un tejido íntegro organizado, la cadherina es una proteína  adherente, que impide la invasión de células hacia otras regiones del organismo.
Sin embargo, para los autores del estudio, del Instituto Neurológico de Montreal, aún no está claro qué ocurre con esta sustancia cuando se desarrolla un tumor y se propagaba a otras partes del cuerpo, o sea, en las metástasis.
Nuestro estudio demuestra que una forma no adherente de cadherina N, llamada proNcad, está presente en una proporción mucho más alta en las superficies de los melanomas, las células del tumor cerebral, de mama y de próstata, destacó Deborah Maret, autora principal.
Los niveles elevados de esta sustancia no adherente promueven el desprendimiento, la migración y la invasión de las células tumorales, añadió la especialista.
A su juicio, este hallazgo conducirá a nuevas herramientas de diagnóstico y mejores estrategias para prevenir el desarrollo y propagación de tumores malignos.
Washington, 14 dic (PL)

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Científicos de la Universidad de Santiago de Compostela y la Unidad de Investigación del Hospital del Jove de Gijón en Asturias, España, descubrieron que el factor de transcripción Pit-1 (FTP-1) en los tumores de mama puede servir para determinar el pronóstico de estas pacientes, al tiempo que ayuda a predecir el riesgo de metástasis, según los resultados de una investigación publicados en la The Journal of Clinical Investigation.
Los expertos analizaron las líneas celulares tumorales de ratones inmunodeficientes y observaron que los niveles elevados del FTP-1 en las mama son pro-tumorogénicos, ya que favorecen la proliferación celular y disminuye la apoptosis o muerte celular. Esto induce una mayor expansión y el desarrollo de metástasis en los pulmones.
El hallazgo se corroboró al analizar muestras de carcinomas mamarios humanos, en las cuales se encontró una asociación significativa entre una mayor expresión del FTP-1 y la aparición de metástasis.
Dicho marcador genético se había descrito originariamente en la hipófisis, donde juega un papel clave en la diferenciación celular y en la regulación de la hormona hipofisaria, como la del crecimiento y prolactina. De hecho, la ausencia del FTP-1 en la hipófisis provoca, por ejemplo, el enanismo.
Según los resultados, la determinación de FTP-1 en biopsias de tumores de mama podría ser utilizada como un factor de pronóstico en pacientes con la afección, específicamente en el caso del carcinoma ductal infiltrante, el más frecuente de estos tumores.
Del mismo modo, niveles elevados de FTP-1 podrían indicar un mal pronóstico en pacientes con ganglios positivos, por lo que estas pacientes «serían susceptibles de un tratamiento más agresivo y un seguimiento más estrecho». Por el contrario, en las pacientes con niveles de expresión de FTP-1 bajos, su pronóstico sería más favorable, y podrían evitarse conductas terapéuticas más agresivas.
Los autores, que forman parte del Comité Científico de la Fundación para la Investigación con Células Madres Uterinas (FICEMU) consideran que esta proteína se puede convertir en una diana terapéutica en estos tumores.
Estudios previos realizados por el equipo demostraron que la vitamina D inhibe el FTP-1, lo que podría sugerir posibles tratamientos con la vitamina o análogos de la misma en pacientes con tumores (menos en los tipo hipercalcémicos) que tengan una sobreexpresión del FTP-1.
Madrid, noviembre 11/2010 (Europa Press)

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Los hombres diagnosticados con cáncer de próstata después de un examen de rutina tienen un riesgo significativamente más bajo de metástasis en un período de 10 años de tratamiento, de acuerdo con los resultados de un estudio difundido en Estados Unidos.
Este trabajo demuestra que la investigación rutinaria no solo mejora la calidad de vida del paciente al ayudar a frenar el avance de la enfermedad, también reduce la carga que representa para el sistema de salud, indicó Chandana Reddy, autor del estudio y experto de la Clínica de Cleveland, en Cleveland.
Sus resultados serán presentados en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Radiación Oncológica, en noviembre próximo.
La pesquisa se apoyó en datos a partir de 1721 enfermos de cáncer de próstata que fueron tratados con radioterapia o cirugía para quitar la glándula y el tejido circundante en la clínica de Cleveland entre 1986 y 1996.
Desde 1993, los análisis de rutina de cáncer de próstata se ejecutaron con el uso de una prueba específica del antígeno de la próstata (PSA) que puede diagnosticar la enfermedad.
El examen mide el nivel de antígeno específico de la próstata, una proteína producida por la próstata que se puede medir a través de un análisis de sangre simple. Las concentraciones crecientes de PSA pueden ser una muestra de este tipo de cáncer. Washington, octubre 25/2010 (PL)

Una molécula llamada semaforina E3 regula la diseminación o metástasis en algunos tumores y bloqueándola se puede evitar que el cáncer se difunda en el organismo.
La investigación fue realizada por el Instituto para la Investigación y la Cura del Cáncer de Candiolo, Turín, Piamonte, lo publica The Journal of Clinical Investigation (JCI).
Las semaforinas son una gran familia de moléculas que regulan la migración de las células.
En estudios precedentes el grupo piamontés, conducido por Luca Tamagnone, descubrió que también los tumores tienen semaforinas propias, que a su vez están implicadas en la proliferación de metástasis por el organismo.
“Cuando una de estas moléculas, la semaforina E3, es muy abundante en los tumores -escriben los investigadores-, éstos son particularmente invasores, y forman metástasis”.
Según el estudio, esta particular semaforina es un indicador óptimo de la posibilidad de metástasis para el melanoma y para el tumor de colon de recto, y ya se están experimentando medicinas en grado de bloquear la acción de ésta, actuando sobre algunas proteínas que participan en el mecanismo.
En el mismo número de la revista se publica otro estudio del Instituto Candiolo, que es financiado por la fundación piamontesa para la investigación sobre el Cáncer de la Universidad de Turín: los investigadores, guiados por Alberto Bardelli, descubrieron que el Everolimus, un fármaco usado hasta ahora para el carcinoma de riñón, es eficaz también en los de colon que presentan una variante genética particular.
Roma, 29 de julio (ANSA)

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