Epigenetic regulation of asthma and allergic disease
Philippe Bégin and Kari C Nadeau
Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2014, 10:27
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La Epigenética del asma y las enfermedades alérgicas es un campo que ha crecido enormemente en la última década. Anteriormente sólo pensado en términos de la diferenciación celular, es evidente en la actualidad que la epigenética regula muchos procesos. Con la activación de células T, el compromiso hacia un fenotipo alérgico está estrechamente regulado por la metilación del ADN y las modificaciones de histonas en la región de control del locus de Th2.
Cuando se altera el control epigenético normal, ya sea experimental o por la exposición ambiental, el equilibrio Th1/Th2 se puede ver afectado. Las marcas epigenéticas no sólo se transmiten a las células hijas con la replicación celular, también pueden ser heredadas de generación en generación. En modelos animales, con la presión constante del medio ambiente, los fenotipos epigenético determinados se amplifican a través de generaciones y pueden persistir hasta 2 generaciones después que el medio ambiente esté de vuelta a la normalidad.
En esta revisión de la regulación epigenética del asma y las enfermedades alérgicas se revisan los mecanismos epigenéticos básicos y se discute el control epigenético de las células Th2. Tambien se analiza el modelo de herencia transgeneracional de los rasgos epigenéticos y se discute cómo se podría relacionar la amplificación del asma y la prevalencia de la enfermedad alérgica y la gravedad de la misma en las últimas décadas. Finalmente, se discuten los estudios de asociación epigenéticos recientes para fenotipos alérgicos y los factores de riesgo ambientales relacionados, así como los posibles mecanismos subyacentes para estas asociaciones.
Palabras clave:
Epigenética; Asma; Alergia; La atopia; Herencia; Transgeneracional; La metilación; Histona; Th2; Hipótesis de Amplificación