genética

Una prueba genética no invasiva podría ayudar a los médicos a controlar la salud de los órganos trasplantados, según un estudio de la Universidad de Stanford en Estados Unidos que se publica en Proceedings of the Nacional Academy of Science (PNAS).
Los investigadores, dirigidos por Thomas M. Snyder, probaron diagnosticar el rechazo de trasplantes de corazón mediante el uso de métodos de secuenciación genética de última generación que detectan firmas genéticas únicas en el ADN derivado del donante que circula en el plasma sanguíneo del receptor.
Los niveles elevados de ADN circulante de los órganos donados son seña de mortalidad celular, y por ello, del rechazo del órgano. Los autores cuantificaron las cantidades relativas del ADN derivado del donante en el plasma de los receptores de trasplante y descubrieron que los trasplantes de corazón estaban sanos en los receptores en los que existía un nivel medio en plasma de ADN del donante por debajo del 1% del total de células libres de ADN.
En los pacientes en los que se confirmó el rechazo con una biopsia, los niveles relativos de ADN del donante en el plasma eran alrededor del 3%. Cuando estos pacientes recibían tratamiento para el rechazo del órgano, los niveles volvían a valores normales.
Las pruebas genéticas actuales para controlar la salud de los órganos trasplantados se suelen basar en la detección del cromosoma sexual masculino en el plasma de receptores femeninos de órganos procedentes de donantes masculinos.
Pero este grupo representa menos de una cuarta parte del total de receptores de trasplantes de órganos. Por ello, los autores sugieren que la prueba genética podría ayudar a evitar las biopsias cardiacas para detectar el rechazo de los órganos trasplantados.
Madrid, marzo 30, 2011 EL Médico Interactivo

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El gen tumorsupresor p53, que aparece mutado en casi la mitad de todos los cánceres, no es una excepción. Frederic Rousseau, de la Universidad Libre de Bruselas (Bélgica), y Joost Schymkowitz, de la Universidad Católica de Lovaina, también en Bélgica,  coordinaron un trabajo que demuestra que un segmento del p53 que se encuentra expuesto en las versiones mutadas del gen está desestabilizado estructuralmente. El estudio se publica en la edición más reciente de Nature Chemical Biology. Este segmento puede alimentar la agregación de la proteína e interferir con la función no solo ya del gen normal p53, sino también de otras proteínas relacionadas con él. Estos datos aportan una nueva perspectiva sobre cómo determinadas mutaciones en p53 llegan a interrumpir la actividad de otras proteínas y de esta forma influir en la progresión tumoral. Los autores concluyen también que falta por determinar si otros genes tumorsupresores pueden adquirir mutaciones similares a la identificada y si ello, añadido a la acumulación de otro tipo de lesiones genéticas, explicaría otros tumores.
Marzo 30/2011 (Diario Médico).

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Investigadores del Broad Institute de Harvard y del Instituto de Tecnología de Massachusetts (Estados Unidos) realizaron un análisis de varios genomas de mieloma múltiple. Sus resultados, publicados en Nature, revelan múltiples genes mutados que están implicados en la enfermedad e identifican mecanismos que podrían convertirse en dianas terapéuticas. Explican que no se conoce bien la patogénesis del mieloma múltiple. Ejemplos recientes de genomas individuales del cáncer mostraron que la secuenciación de los genomas completos puede ayudar a identificar de forma fiable las mutaciones somáticas adquiridas. Los científicos, dirigidos por Todd Golub, secuenciaron 38 genomas tumorales y los compararon con secuencias de ADN normales. Descubrieron que las mutaciones en los genes implicados en la traducción de proteínas, la metilación de las histonas y la coagulación sanguínea están asociadas a la patogénesis del mieloma múltiple. Los investigadores observaron mutaciones de una cinasa llamada BRAF y exponen que podría evaluarse en ensayos clínicos de mieloma múltiple la inhibición de esta molécula. Marzo 25/2011 (JANO)

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Científicos del Hospital de Cirugía Especial de la Ciudad de Nueva York descubrieron defectos genéticos que parecen predisponer a las mujeres a la preeclampsia, trastorno del embarazo que puede amenazar la vida del niño y de la madre, según publican en PLoS Medicine.  Los investigadores, dirigidos por Jane Salmon, descubrieron mutaciones genéticas en las mujeres con enfermedades autoinmunes asociadas a un mayor riesgo de preeclampsia, así como en pacientes con preeclampsia que no tenían enfermedad autoinmune. La preclampsia afecta hasta un 10% de las embarazadas en Estados Unidos y puede causar la muerte a más de 60 000 mujeres cada año en los países en desarrollo. Se diagnostica por el inicio de hipertensión arterial y la aparición de proteínas en la orina. Dado que se desconoce su causa, no existen medios fiables de predecir su aparición ni una prevención o tratamiento eficaces. Cuando la preeclampsia se vuelve más grave, la única opción es provocar el parto antes de que el embarazo llegue a término. Las mujeres de la investigación participaban en un estudio sobre los marcadores biológicos del lupus eritematoso y del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos durante el embarazo. Los autores se plantearon que las variantes genéticas en las proteínas que regulan mecanismos complementarios, factores que proporcionan protección frente a patógenos invasores, conducen a inflamación y que tales defectos en la regulación de estos mecanismos, cuando se producen en la placenta, podrían desencadenar la preeclampsia. En el estudio actual, analizaron el ADN de 250 mujeres embarazadas con lupus o anticuerpos antifosfolípidos. De ellas, 30 desarrollaron preeclampsia durante el estudio y 10 pacientes adicionales la tuvieron durante un embarazo anterior. Los investigadores estudiaron genes específicos que regulan la inflamación dirigida por estos mecanismos complementarios en estas 40 mujeres y descubrieron que 7 tenían una mutación en uno de los genes. Los investigadores analizaron también ADN de 59 mujeres que no presentaban la enfermedad autoinmune pero que desarrollaron una preclampsia grave y descubrieron que 5 mujeres de este grupo tenían una mutación en uno de los genes. «El estudio identifica los primeros factores de riesgo genético asociados con la preeclampsia en pacientes con lupus y anticuerpos antifosfolípidos y también valida estos factores de riesgo en una población de pacientes que no tiene una enfermedad autoinmune», indica Salmon. El investigador concluye que, a pesar de la necesidad de más estudios, los resultados sugieren nuevos objetivos para tratar la preclampsia y plantean la posibilidad del desarrollo de pruebas para identificar las mujeres con riesgo de desarrollar preeclampsia.

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Tumores productores de hormonas benignas de la corteza adrenal constituyen una de las causas genéticas de la hipertensión arterial, destacaron científicos en un reciente estudio publicado en Science.
Aunque se desconoce aún el origen de esos tumores, esos grupos de células producen además niveles elevados de aldosterona, otra de las hormonas asociadas con la hipertensión arterial, explican en su artículo los investigadores.
En sus ensayos demostraron que una mutación en un canal de potasio específico (KCNJ5), vinculado con el paso de las moléculas dentro y fuera de las células, conduce a un crecimiento tumoral y una sobreproducción de aldosterona. Como resultado se producen elevados niveles de potasio y agua en sangre, que elevan la presión sanguínea, señalan los científicos de la Unidad de Cirugía Endocrina del Departamento de Ciencias Quirúrgicas del Hospital Universitario de Uppsala.
Para Peyman Björklund, uno de los autores principales del estudio, este descubrimiento ayudará a mejorar el diagnóstico en conexión con el aldosteronismo primario y casos de hipertensión severa. El canal de potasio mutado también representa una potencial diana molecular para el tratamiento de este tipo de tumores, destacó.
Caracterizada por un incremento continuo de las cifras de tensión sanguínea en las arterias, la hipertensión arterial es una enfermedad crónica que se manifiesta al aumentar la presión sistólica sostenida por encima de 139 milímetros de mercurio y mayores de 89 de presión diastólica.
Washington, febrero 15/2011 (PL)

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Un grupo de investigadores españoles consiguió encapsular material genético en unos «nanodiscos» y liberarlo directamente dentro del núcleo de las células humanas, como una nueva técnica para combatir enfermedades.
En un comunicado, expertos de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) informaron que los «nanodiscos» creados atraviesan rápidamente la membrana celular y se concentran en el núcleo, lo que supondrá una mayor eficiencia en el proceso de transferencia genética.
Esta investigación significará un avance en la terapia génica, uno de cuyos retos es hacer llegar el material genético directamente al núcleo de las células, sin que haya muchas pérdidas ni se provoquen efectos secundarios indeseados. Para ello, los científicos utilizan de forma experimental diferentes tipos de mensajeros o vectores capaces de entregar el material genético en el lugar adecuado.
Actualmente, los virus naturales «desactivados» son los vectores más utilizados en los ensayos clínicos, pero a menudo tienen efectos secundarios que limitan su aplicación terapéutica, por lo que el equipo de científicos de la UAB apostó por la utilización del péptido R9 -molécula formada por varios aminoácidos- para encapsular el material genético.
El R9, ensamblado con otras moléculas idénticas formando nanopartículas, puede penetrar directamente en el núcleo de la célula y liberar el material transportado. Las nanopartículas utilizadas tienen una estructura en forma de disco, con 20 nanómetros -un nanómetro equivale a una milmillonésima parte de un metro- de diámetro y tres de altura, según los investigadores españoles.
Esta investigación, coordinada por Antonio Villaverde, profesor del departamento de Genética y de Microbiología e investigador del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB, ha sido publicada en las revistas Biomateriales y Nanomedicina.
Además, los expertos constatado que los «nanodiscos» R9 una vez que consiguen atravesar la membrana celular se mueven directamente hacia el núcleo a una velocidad de 0,0044 micrómetros por segundo, diez veces más rápido de lo que cabría esperar si se difundiesen por el interior de forma pasiva.
Las nanopartículas se acumulan en el interior del núcleo de la célula y no en el citoplasma -parte celular situada entre la membrana exterior y el núcleo-, lo que incrementa su efectividad, indicaron.
Este estudio se realizó mediante técnicas de microscopia confocal -que emplea una técnica de imagen especial- del Servicio de Microscopía de la UAB. Una de las imágenes conseguidas con esta técnica ha sido seleccionada por la revista Biomateriales y Nanomedicina como una de las doce imágenes del año.
En esta investigación de terapia génica también participaron científicos del Instituto de Ciencia de Materiales de la Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados, y de la Universidad Politécnica de Cataluña.
Barcelona, enero 11/2011 (EFE)

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Un estudio del mapa genético de los tumores cerebrales en los niños muestra que presentan muchas menos mutaciones que cánceres similares en los adultos, lo que implica que algún día será más fácil tratarlos, informaron científicos.
La investigación del meduloblastoma, el tipo más común de cáncer cerebral en los niños, también halló nuevas mutaciones, señalaron los expertos en la revista Science.
«Estos análisis muestran claramente que los cambios genéticos en los cánceres pediátricos son notablemente diferentes a los de los tumores adultos», indicó en un comunicado el doctor Victor Velculescu, de la Johns Hopkins University en Baltimore, quien dirigió el estudio.
«Ante esas menores alteraciones, la esperanza es que sea más fácil usar la información para desarrollar nuevas terapias para ellos», añadió.
El meduloblastoma es el tumor cerebral maligno más común en los niños, diagnosticado en alrededor de 400 niños por año en Estados Unidos y con una tasa de supervivencia del 70% y más.
«Es un desafío particular tratar a los niños con cáncer cerebral dado que nuestros tratamientos más efectivos, la cirugía y la radioterapia, pueden causar importantes efectos colaterales, incluidas discapacidades cognitivas y anomalías hormonales», dijo el doctor Donald Parsons, del Colegio de Medicina Baylor, en Texas.
«Para nuestros pacientes más jóvenes, los efectos pueden ser potencialmente devastadores», agregó Parsons.
Los investigadores secuenciaron casi todos los genes de tumores tomados de 22 niños con meduloblastoma y los compararon con el ADN normal. Cada muestra tumoral tenía en promedio 11 mutaciones, indicaron los expertos, que hallaron en total 225 variaciones genéticas.
El equipo comparó estos hallazgos con muestras de otros 66 tumores meduloblastoma, incluidas algunas muestras de adultos.
Encontraron algunas de las mutaciones genéticas esperadas y en el 16% de los pacientes hallaron nuevas e inesperadas variantes en los genes MLL2 y MLL3, conocidos por ayudar a suprimir tumores no implicados anteriormente en el meduloblastoma.
«Al igual que otros genes hallados en el meduloblastoma, los genes MLL2 y MLL3 interrumpen el desarrollo normal del cerebro durante la niñez», indicó el doctor Peter Phillips, del Hospital de Niños de Filadelfia, en un comunicado.
Los expertos señalaron que las terapias personalizadas que pueden eliminar las células con mutaciones que provocan cáncer se están volviendo cada vez más comunes en el tratamiento oncológico y añadieron que quizá sea posible diseñar fármacos con los que se puedan tratar los tumores cerebrales infantiles con menos efectos colaterales que los enfoques actuales.
«Ahora debemos descubrir cómo armar el rompecabezas y dirigir sus partes para desarrollar nuevas terapias», manifestó el doctor Bert Vogelstein, de la Johns Hopkins. «Esto es en lo que los científicos se focalizarán en la próxima década», añadió. Washington, diciembre 18/2010 (Reuters)

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