Identificado un receptor para el SARS-CoV-2 que promueve la infección de las células epiteliales pulmonares y bronquiales

Desde el inicio de la pandemia de la COVID-19 los investigadores de todo el mundo intensificaron los estudios sobre sus características y su comportamiento. Así se reveló que el SARS-CoV-2, virus que provoca la enfermedad, se une a través de la proteína espiga (S) al receptor de la ACE2 del hospedero contagiado, lo que le permite adherirse a las células humanas e infectarlas. Al presente, han descubierto una segunda llave que permite la entrada del virus en el organismo humano: el receptor de tirosina-proteína quinasa UFO (AXL).

En este artículo, publicado en la revista Cell Research en enero de 2021, los investigadores se propusieron establecer la existencia de otros receptores y / o correceptores importantes del hospedero que se unan a los diferentes dominios de la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 y promuevan la entrada de este virus, causante de la COVID-19, en las células del sistema respiratorio.

Se conoce que el patógeno viral responsable de la COVID-19, el SARS-CoV-2, se une al receptor de la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2) del huésped a través de su glicoproteína de espiga (S), que media la fusión a la membrana y la entrada viral a la célula. Aunque el papel de la ACE2 como receptor de SARS-CoV-2 es claro, los estudios han demostrado que la expresión de la ACE2 es extremadamente baja en varios tejidos humanos, especialmente en el tracto respiratorio.

Esa evidencia, en opinión de los investigadores, es la que sustenta el objetivo de esta investigación al indicar la presencia de otros receptores y / o correceptores en las células del hospedero que permiten la adhesión a los diferentes dominios de la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 y posibilitan la entrada del virus en las células del sistema respiratorio.

Usando espectrometría de masas (MS) de purificación por afinidad en tándem (TAP) para analizar los complejos de proteínas que juegan un rol interactivo con la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 en las células pulmonares y bronquiales, encontraron que el receptor de tirosina-proteína quinasa UFO (AXL) interactúa específicamente con el dominio N terminal de la mencionada proteína S del virus causante de la COVID-19.

La regulación a bajas concentraciones del AXL, pero no de la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2) como el receptor objetivo para el ingreso en las células hospedero, redujo significativamente la infección de las células pulmonares por el SARS-CoV-2. El AXL recombinante humano soluble, pero no el del ACE2, bloqueó la infección por el SARS-CoV-2 en células que expresaban altos niveles del AXL.

Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que el AXL es un receptor candidato novedoso para el SARS-CoV-2 que puede desempeñar un papel importante en la promoción de la infección viral del sistema respiratorio humano e indican que es un objetivo potencial para futuras estrategias de intervención clínica.

En opinión de los investigadores la dilucidación del papel indispensable del AXL en la facilitación de la infección por el SARS-CoV-2, tras una mayor validación y elucidación de los mecanismos que implica, contribuirá al desarrollo de soluciones terapéuticas para la COVID-19.

Fuente: Wang S, Qiu Z, Hou Y, Deng X, Xu W, Zheng T, et al. AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells. Cell Research [Internet]. 2021 [citado 15 Feb 2021]:15 p. Disponible en: https://doi.org/10.1038/s41422-020-00460-y