Nueva estrategia para proteger a la descendencia del estrés prenatal

03/02/2021

Una nueva investigación de la Universidad de Iowa y del University Hospitals Cleveland Medical Center demuestra que la descendencia puede protegerse de los efectos del estrés prenatal mediante la administración de un compuesto neuroprotector durante el embarazo. Trabajando en un modelo de ratón, Rachel Schroeder, estudiante del Programa de Posgrado Interdisciplinario de UI en Neurociencia, estableció una conexión entre el trabajo de sus dos mentoras, Hanna Stevens, MD, PhD, profesora asociada de psiquiatría de UI y la cátedra Ida P. Haller de Psiquiatría infantil y adolescente, y Andrew A. Pieper, MD, PhD, ex miembro de la facultad de UI, ahora presidente Morley-Mather de Neuropsiquiatría en la Universidad Case Western Reserve e investigador y director del Centro de Neuroterapéutica en el Harrington Discovery Institute, University Hospitals Cleveland Centro Médico. El laboratorio de Stevens estudia el impacto duradero del estrés durante el embarazo, que puede provocar un deterioro neuropsiquiátrico en la descendencia durante la vida temprana y en la edad adulta. El laboratorio de Pieper se centra en el descubrimiento de tratamientos neuroprotectores, ejemplificados por el agente farmacológico utilizado aquí, conocido como P7C3-A20, que se ha demostrado anteriormente que protege el cerebro adulto de lesiones. Schroeder pasó un tiempo en ambos laboratorios al principio de su carrera de posgrado y se inspiró para unir las dos líneas de investigación en su propio trabajo, investigando el impacto potencial que P7C3-A20 podría tener en la protección del cerebro embrionario durante los eventos adversos del embarazo. Su trabajo es el primero en explorar el potencial terapéutico de la exposición prenatal a los compuestos P7C3.
La investigación se publicó  en la revista Antioxidants & Redox Signaling. El trabajo anterior del laboratorio de Pieper ha demostrado que el P7C3-A20 permite que las células nerviosas mantengan niveles normales de una molécula de energía conocida como dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD +), en condiciones tóxicas o de lesión que de otro modo serían abrumadoras y agotadoras de energía para la célula. La investigación de Schroeder mostró que el estrés prenatal crónico en ratones interrumpió la maquinaria de síntesis de NAD + del cerebro embrionario, lo que condujo a la degeneración de los axones de las células nerviosas, déficits de aprendizaje y un comportamiento similar a la depresión cuando la descendencia alcanzó la edad adulta. Schroeder demostró que cuando las ratas preñadas con estrés prenatal fueron tratadas simultáneamente con P7C3-A20, su descendencia estaba protegida de estos efectos negativos. «Al estabilizar los mecanismos críticos de producción de NAD +, permitimos que el cerebro embrionario en desarrollo continúe desarrollándose normalmente a pesar del estrés», dijo Schroeder. «Aunque existen muchos desafíos asociados con la administración de medicamentos durante el embarazo, el descubrimiento de Rachel Schroeder representa un avance emocionante en la comprensión de cómo el estrés prenatal daña el cerebro y las estrategias para proteger el embrión en desarrollo», dijo Pieper, quien también es psiquiatra en el Louis Stokes VA Medical Center en Cleveland. Este estudio representa una importante prueba de concepto para un nuevo enfoque para la prevención temprana de problemas neuropsiquiátricos, dijo Stevens. «Los problemas neuropsiquiátricos son las enfermedades crónicas más comunes de los jóvenes, lo que significa que necesitamos muchas más formas de proteger el cerebro a medida que se desarrolla. Nuestro laboratorio se centra en los mecanismos del desarrollo cerebral prenatalmente, un momento crítico en el que podríamos marcar la diferencia».

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