La transición epitelio-mesenquimatosa embrionaria en los estudios del cáncer

3/01/21

El estudio de los embriones es prometedor y sorprendente. Por ejemplo, solo después de estudiar la médula espinal del embrión de pollo, Santiago Ramón y Cajal pudo concluir, a fines del siglo XIX, que las neuronas eran entidades individuales, y la teoría neuronal salió a la luz, proporcionando la base de la neurociencia moderna. Pero lo que se puede aprender del estudio de los embriones es aún más sorprendente, considerando que también nos ayudaron a comprender la propagación de las células cancerosas y la formación de metástasis.
La transición epitelio-mesénquima (en inglés EMT) es el proceso morfogenético mediante el cual las células de características epiteliales se transforman en células mesénquimales. Las células epiteliales deben perder su polaridad y su adherencia con otras células y ganar capacidades migratorias e invasivas. El proceso inverso es la Transición mesénquima-epitelio (MET).
Después de que Betty Hay describiera en la década de 1960 la belleza de las células que migran desde la línea primitiva del embrión, a través del proceso de transición epitelio-mesenquimatosa (EMT), se dedicaron muchos esfuerzos a la caracterización molecular de este proceso. Se identificaron señales extracelulares y factores de transcripción y, en 2000, dos estudios mostraron que Snail, un factor de transcripción inductor de EMT embrionario, suprimió la transcripción de E-cadherina en células embrionarias y cancerosas lo que ya se sabe es fundamental para la progresión del carcinoma.
El papel de la EMT en la progresión del cáncer se ha debatido durante años. Muchos factores se han involucrado en el debate. La EMT es compleja y dinámica, e involucra fenotipos heterogéneos resultantes de la expresión de diferentes combinaciones de factores de transcripción EMT, específicas de tejido, y de la heterogeneidad tumoral. Por tanto, la EMT carece de marcadores universales específicos.
Además, la EMT se ha asociado con la adquisición de propiedades de células madre que son cruciales para la formación de tejidos cuando las células embrionarias llegan a su destino y de metástasis en sitios distantes. Es importante señalar que el tallo se manifiesta mejor en los estados intermedios del espectro EMT, que también muestran un mayor potencial metastásico. Por último, pero no menos importante, la EMT se asocia con la supervivencia celular y, a su vez, con la resistencia a las terapias contra el cáncer.
Para mas información puedes revisar el artículo 50+ shades of EMT in 20 years of embryo−cancer bonding. M. Angela Nieto. Nature Reviews Molecular Cell Biology volume 21, page563 (2020)