melanoma

Para pacientes con melanoma avanzado una vacuna combinada con un fármaco de estimulación inmunológica parece ser prometedora en un ensayo clínico grande.
Las vacunas terapéuticas de cáncer, a diferencia de las que previenen las infecciones típicas, tienen el propósito de poner en marcha el sistema inmunológico para ayudar en la batalla contra tumores existentes.
En este ensayo clínico de fase 3, realizado en 21 centros de atención, los investigadores asignaron aleatoriamente a 185 pacientes con melanoma metastásico, ya sea a la vacuna seguida por interleucina-2, un fármaco que active el sistema inmunológico, o interleucina-2 sola.
Los que recibieron la combinación de la vacuna y el medicamento mostraron una mayor mejoría que los que recibieron el fármaco por separado, según el estudio, que fue publicado en la edición del 2 de junio de la New England Journal of Medicine.
Alrededor del 16% de los que recibieron la combinación de vacuna/interleucina-2 vieron que sus tumores se redujeron en 50% o más, en comparación con el 6% al dar la interleucina-2 sola.
Los del grupo de la vacuna/medicamento también mostraron una supervivencia «libre de progresión» ligeramente mayor 2.2 meses en comparación con 1.6 mes lo cual significa que hubo más tiempo en que el tumor no creció.
Los pacientes que recibieron la combinación también vivieron en promedio 7 meses más que aquellos que solo recibieron interleucina-2 cerca de 18 meses en comparación con alrededor de 11 meses. A pesar de una «fuerte tendencia», los resultados no fueron estadísticamente significativos, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Douglas Schwartzentruber, director médico del Centro Goshen para el Cuidado del Cáncer en la Universidad de Indiana.
«Esta es la primera vez que la vacuna ha demostrado ser útil en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico, y es un temprano ejemplo de éxito con una vacuna contra el cáncer», dijo Schwartzentruber.
Los investigadores informaron que, aunque los efectos tóxicos relacionados con el tratamiento fueron similares en ambos grupos, la vacuna «añadió ciertos efectos tóxicos» en la terapia combinada, incluyendo problemas cardíacos transitorios, como arritmias (15% contra 2%).
Además, los investigadores informaron una muerte relacionada con el tratamiento en el grupo de interleucina-2 y solo dos muertes en el grupo de terapia combinada.
Las vacunas terapéuticas se están estudiando para varios tipos de cáncer, con diversos grados de éxito, dijo William Chambers, director de investigación clínica del cáncer e inmunología de la Sociedad Americana del Cáncer.
«En el estudio del melanoma es evidente que hubo un número bastante significativo que tuvo una respuesta», dijo Chambers. «Y con esta enfermedad, no ha habido mucho éxito en el tratamiento de estos pacientes. Su pronóstico ha sido pobre. Ellos aprendieron algunas lecciones importantes en este estudio»
Para que esta vacuna funcione, los pacientes tenían que tener un tipo de tejido en particular, llamado HLA-A2, que está presenten en aproximadamente la mitad de los blancos.
El año pasado, la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de los Estados Unidos aprobó una vacuna para tratar el cáncer de próstata. Los investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles también están trabajando en una vacuna para tratar el glioblastoma, el tipo más agresivo de tumor cerebral maligno.
La vacuna contra el melanoma se basa en un péptido, o una pequeña porción de una proteína, que está presente en la superficie de las células del melanoma del cáncer. Conocida como la vacuna de péptido gp100, la inyección prepara al sistema inmunológico a reconocer la proteína, por lo que a continuación, busca las células que producen la proteína y las destruye.
La interleucina-2, una droga impulsora del sistema inmunológico, mejora la eficacia de la vacuna, estimulando la producción de linfocitos, un tipo de glóbulos blancos de la sangre que circulan por todo el cuerpo. Más linfocitos circulantes significan más células disponibles para hacer el trabajo que la vacuna las ha «educado» para hacer, dijo Schwartzentruber.
La tasa de supervivencia de cinco años para los pacientes con melanoma es de menos del 10%, según los expertos. La interleucina-2 ya está aprobada por la FDA para tratar el melanoma metastásico y el cáncer de riñón.
Los investigadores dijeron que su próximo paso es mejorar la eficacia de la vacuna. Esperan que mediante la combinación de la vacuna con otros agentes (llamados adyuvantes) o los medicamentos de estimulación inmunológica, podrían obtener una respuesta más fuerte.
«Ahora tenemos una prueba contundente de que un tratamiento inmunológico puede ser beneficioso, pero en este momento, los beneficios son pequeños», dijo Schwartzentruber. «Lo que hemos decidido hacer es tratar de desarrollar una vacuna más potente antes de hacer otro estudio.»
La vacuna, en caso de ser aprobada por la FDA, sería relativamente barata, ya que está basada en una proteína presente en la mayor parte de cánceres de melanoma, mientras que otras vacunas han tenido que ser creadas para cada paciente individual, dijeron los investigadores.
La vacuna fue desarrollada en el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, que también financió el estudio.
Junio 7/2011 (Intramed).

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Si se diagnostica a tiempo, el melanoma se cura en un altísimo porcentaje de los casos. En cambio, cuando la enfermedad no se detecta de forma precoz, el pronóstico de futuro no suele ser bueno. Después de muchos años sin nuevas terapéuticas la investigación parece haber comenzado a dar sus frutos. Según los datos presentados en la 47ª reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), los pacientes podrían empezar a beneficiarse de dos nuevas opciones farmacológicas que son capaces de prolongar la vida de quienes sufren un melanoma avanzado. «Esto supone un gran paso adelante. El tratamiento del melanoma ha empezado a salir del pozo profundo en el que se encontraba», explica Salvador Martín Algarra, especialista de la Clínica Universidad de Navarra y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, quien subraya que, hasta ahora, la única terapia farmacológica disponible para este tipo de pacientes era la dacarbacina, un tratamiento de quimioterapia desarrollado en 1978 que no ofrece resultados demasiado buenos y que se asocia con numerosos efectos secundarios.
Las nuevas alternativas, continúa el especialista, no curan el cáncer, pero sí permiten ser más optimistas de cara al futuro si la investigación continúa. Una de estas opciones es ipilimumab, un fármaco recientemente aprobado por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA en sus siglas en inglés) que ya demostró su potencial en la pasada edición del congreso médico. Un estudio en fase III ha ratificado sus beneficios y ha demostrado que, en combinación con dacarbacina, este fármaco de uso intravenoso mejora la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico que no habían recibido previamente tratamiento. Según los datos de este trabajo, después de tres años de seguimiento un 20,8% de los pacientes en tratamiento con esta terapia combinada permanecían con vida, mientras que sólo lo hacía el 12,2% de quienes únicamente habían recibido dacarbacina. Ipilimumab (desarrollado por Bristol-Myers Squibb) no ataca directamente a las células cancerosas, sino que activa al sistema inmunitario para que sea él quien luche contra el tumor. «Es como si le enseñara a las defensas del cuerpo a rechazar el cáncer», ha explicado Michele Maio, especialista de la Universidad de Siena (Italia) en una rueda de prensa organizada por la compañía farmacéutica. Tampoco vemurafenib, la otra opción terapéutica presentada en el congreso, combate el cáncer de una manera convencional. En lugar de «envenenar» el tumor, como hace la quimioterapia, este fármaco de Roche bloquea las vías de comunicación intracelulares para evitar la proliferación del proceso maligno, es decir, impide que el cáncer siga creciendo. El medicamento sólo es útil en pacientes que presentan una mutación (V600E) en el gen BRAF -un 50% de los casos-, ya que actúa inhibiendo su expresión celular; pero sus efectos son más que notables. Según los datos presentados en ASCO, a los tres meses, el tratamiento consiguió reducir un 63% el riesgo de muerte de los pacientes que lo tomaban con respecto a los enfermos a los que se les había indicado dacarbacina. «Los resultados fueron tan buenos, que interrumpimos el estudio para que todos los pacientes pudieran beneficiarse», ha subrayado en rueda de prensa Paul Chapman, investigador del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York y principal firmante del trabajo que, junto a la investigación de ipilimumab, se han publicado en la revista «The New England Journal of Medicine. En su encuentro con la prensa, este especialista ha subrayado el potencial para la terapia personalizada que se abre si vemurafenib consigue combinarse de forma adecuada con otros agentes que combaten el melanoma avanzado. En ese sentido, Bristol-Myers Squibb y Roche ya han anunciado que han iniciado una investigación conjunta para comprobar y eficacia de una doble terapia con vemurafenib y ipilimumab. Además, esta investigación también deberá analizar la seguridad de la combinación de ambos fármacos. El uso de vemurafenib se ha asociado con la aparición de otros tipos de cáncer de piel distintos al melanoma (de pequeño tamaño y que pueden tratarse con éxito con cirugía), entre otros efectos adversos. Mientras que, por su parte, ipilimumab se ha relacionado con problemas hepáticos y gastrointestinales, si bien en esta última investigación han sido menos los efectos observados han sido menos pronunciados que en otras ocasiones. El melanoma es uno de los tipos de cáncer cuya incidencia está aumentando con mayor rapidez. En los países occidentales, alrededor del 90% de los casos se diagnostican de forma precoz y las tasas de curación son altas.
Junio 6/2011 (Diario Salud).

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Investigadores del Hospital Infantil de Boston en Estados Unidos han descubierto moléculas que aceleran y enlentecen el desarrollo de los melanomas. La investigación, publicada en la revista Nature, ayuda a desvelar los mecanismos que subyacen al cáncer de piel y podría abrir la vía a nuevos tratamientos.
En los estudios, dirigidos por Leonard Zon, se utilizó un modelo de pez cebra del melanoma. Uno de ellos demuestra cómo la enzima de metilación de histonas SETDB1 coopera con una mutación común en el melanoma para acelerar su desarrollo.
El otro trabajo indica que las células progenitoras de la cresta neural que no consiguen diferenciarse de forma adecuada, podrían de alguna forma fomentar el cáncer. El tratamiento con un inhibidor de las células madre de la cresta neural, la leflunomida, ralentiza el crecimiento del melanoma en cultivos de tejido y modelos experimentales.
La leflunomida es un fármaco ya aprobado por las autoridades sanitarias estadounidenses para el tratamiento de la artritis reumatoide y este segundo estudio sugiere que podría ser útil como fármaco anticancerígeno y que podría funcionar mejor en combinación con otro tipo de medicamento llamado inhibidor BRAF.
Madrid, marzo 29, 2011 El Médico Interactivo.

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Las mujeres con diagnóstico de cáncer de piel adquieren mejores hábitos de vida y se cuidan mucho más que los hombres aquejados por esta enfermedad, asegura un estudio divulgado en la revista Archives of Dermatology.
Ellas buscan lugares menos soleados para sus vacaciones y se preocupan más por los efectos de la luz solar sobre la piel, tanto en lo individual, como para su familia, además utilizan con sistematicidad los bloqueadores solares, indica el texto. Por ello, los hombres necesitan más educación sobre las medidas de prevención tras el tratamiento, agrega.
Aunque el 80% de los pacientes con melanoma tienen un buen pronóstico, la realidad es que el riesgo de desarrollar una metástasis es mayor, resaltaron los autores del trabajo, del Centro Médico de la Universidad de Erasmus (Rotterdam, Países Bajos).
Otro artículo publicado en la revista Biomed Central Public Health, resalta por su parte como muchos jóvenes con familiares afectados por este tipo de tumor desconoce el riesgo de padecerlo. La mayor parte de ellos sabía que el bloqueador solar les protege del cáncer de piel y del envejecimiento prematuro, sin embargo, no sentían la necesidad de aplicarse cremas protectoras, indicó Sharon Manne, una de los investigadores, tras entrevistar a 500 personas con antecedentes familiares.
Luego del análisis, observamos que quienes mejor llevaban las medidas de protección tenían más información sobre los filtros solares y los riesgos de la exposición, pero no necesariamente eran aquellos con familiares afectados, manifestó.
Es por ello que en consulta cuando tratamos a un paciente con melanoma, recomendamos que vengan sus familiares, sus hijos sobre todo, para examinarlos, enseñarles a auto explorarse y a cuidarse, aseveró la especialista.
Washington, febrero 22/2011 (PL)

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Investigadores de Estados Unidos hallaron varias formas por las cuales el melanoma puede ofrecer resistencia a una píldora oncológica prometedora llamada PLX4032, un hallazgo que conduce a la búsqueda de nuevos cócteles de fármacos para mantener controlado el letal cáncer de piel.
Expertos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos, hallaron dos mecanismos de resistencia que explican cómo el melanoma detiene la respuesta al tratamiento con PLX4032, y otro equipo del Instituto de Tecnología de Massachusetts y de Harvard, descubrieron un tercer mecanismo.
Los investigadores indicaron que los resultados llevarían a desarrollar un cóctel de medicamentos para poder ampliar la efectividad del PLX4032, un medicamento co-creado por la compañía biotecnológica privada Plexxikon y Roche.
Hasta el 80% de las personas con una mutación en el gen BRAF responde al fármaco PLX4032, pero el efecto dura solo entre siete y nueve meses en la mayoría de los pacientes. «La pregunta es, cuando recaen estos pacientes, ¿qué sucede?», dijo el doctor Roger Lo, de la UCLA, quien trabajó en uno de los dos estudios publicados el miércoles en la revista Nature.
Lo y colegas de la UCLA estudiaron los cambios ocurridos en los tumores tomados de pacientes antes y después del tratamiento con PLX4032. La esperanza es detectar exactamente cómo el cáncer evade los efectos de la medicación, explicó Lo en una entrevista telefónica.
El PLX4032 pertenece a una nueva clase de fármacos que apuntan a las células tumorales con una mutación en el gen BRAF. Las mutaciones se presentan en el 50 y 60% de los pacientes con melanoma.
Inicialmente el equipo sospechaba que el cáncer estaba desarrollando mutaciones adicionales en el gen BRAF para eludir al fármaco, ya que así es como actúan algunos tumores. Pero no se hallaron mutaciones secundarias.
En cambio, los expertos hallaron que en algunos pacientes el cáncer adquiría resistencia al PLX4032 produciendo mucha cantidad de una proteína en la parte exterior de las células tumorales, lo que le permitía sobrevivir. En otros casos, descubrieron variaciones en el gen NRAS que volvieron «obsoleto» al fármaco.
Lo manifestó que ambos mecanismos descubiertos representan alrededor del 40% de los casos de resistencia estudiados por el equipo y añadió que cree que habrá muchos más.
En un estudio aparte, un equipo dirigido por Levi Garraway halló que en algunos pacientes tratados con PLX4032, un gen oncológico denominado COT -también conocido como MAP3K8- generaba resistencia. Los investigadores encontraron niveles elevados de una proteína producida por el gen COT en muestras de tres pacientes con melanoma avanzado que eran tratados con el medicamento PLX4032.
«No tenemos dudas de que otros mecanismos de resistencia también serán importantes en el melanoma con mutación BRAF, pero con un enfoque sistemático, deberíamos poder hallarlos», indicó Garraway en un comunicado.
Según Lo, muchos de los senderos de supervivencia usados por el cáncer pueden ser atacados con los medicamentos existentes o que están en estudio a través de ensayos clínicos.
Los investigadores podrán desarrollar un cóctel de fármacos que ataque al cáncer y reduzca sus vías de escape al tratamiento, lo que pudiera transformar al cáncer cutáneo más letal en una enfermedad crónica, como sucede con las combinaciones de medicamentos que se crearon para tratar el sida, destacó el experto.
Chicago, noviembre 25/2010 (Reuters)

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Un estudio científico difundido hoy intenta explicar la presencia de melanomas en determinadas zonas del cuerpo, aunque toda la piel se encuentre expuesta al sol.
Investigadores de la Universidad escocesa de Edimburgo señalaron que existen zonas más resistentes al bronceado que otras, como los glúteos.
Sin embargo, eso no significa que sean menos susceptibles al cáncer de piel.
Son precisamente estas partes del cuerpo que se oscurecen menos las que necesitan una mayor protección contra el cáncer, dijeron los científicos en la revista Experimental Dermatology.
El equipo de Edimburgo basó sus conclusiones en un experimento con 100 personas a los que pidieron que se colocaran bajo una cama solar con el propósito de observar como la piel se bronceaba.
Con instrumentos precisos midieron la profundidad del bronceado alcanzado, principalmente en dos áreas del cuerpo, las nalgas y la espalda.
Durante el estudio comprobaron que los glúteos tendían a mantenerse más blancos, aunque recibieran la misma exposición solar.
El bronceado se obtiene como resultado de un aumento de la producción de melanina que es una defensa del organismo a los rayos ultravioletas.
Sin embargo, para los científicos resultaba un misterio porqué el número de lesiones malignas difieren tanto en distintas zonas de la piel.
Según Jonathan Rees, autor principal de la investigación, existen partes de la piel que responden de forma distinta a la radiación solar, por lo que es posible que las personas se permitan diferentes grados de protección contra los rayos ultravioletas. Londres, 4 ago (PL).

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