La telangiectasia hemorrágica hereditaria (THH), también conocida como enfermedad de Rendú-Osler-Weber por los aportes hechos por estos autores a su conocimiento, es una diátesis hemorrágica vascular hereditaria del tejido conectivo, caracterizada por un trastorno en la morfogénesis vascular, con desregulación del control de la angiogénesis normal. Leer más…
Un trabajo dirigido desde el Instituto de Salud Global de Barcelona ha relacionado la protección contra el paludismo en poblaciones de Oceanía y el sudeste asiático con la alta prevalencia de la ovalocitosis del sudeste asiático. El artículo ha sido publicado en PLoS Medicine.
Los investigadores partieron de la premisa de que la ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) protege del paludismo cerebral causada por Plasmodium falciparum, aunque se desconoce si este polimorfismo protege tanto contra la infección por Plasmodium vivax como de la enfermedad que causa.
Este desorden hereditario de la sangre es muy prevalente en diferentes áreas del planeta, especialmente en zonas de Asia y Oceanía como Malasia y Papúa Nueva Guinea en las que el paludismo es endémico. Por este motivo, se examinó su asociación con Plasmodium vivax en 1975 niños de cero a catorce años incluidos en tres estudios epidemiológicos independientes en la región de Madang, en Papúa.
Los resultados han demostrado que los niños con SAO tenían una protección significativa contra la infección por Plasmodium vivax, con una reducción de los casos de paludismo del 46 % en bebés de entre tres y 21 meses de edad. En los niños mayores la reducción del riesgo de infección aumentó al 55 %.
Como ha explicado Ivo Mueller, investigador de Cresib -centro de investigación del Instituto de Salud Global de Barcelona- y del Walter and Eliza Hall Institute de Victoria (Australia), «este polimorfismo, sin embargo, tenía un efecto muy limitado sobre el Plasmodium falciparum. Creemos que la relación entre SAO y protección contra Plasmodium vivax es independiente del antígeno Duffy y que, por este motivo, el paludismo por Plasmodium vivax podría haber contribuido a una evolución del genoma humano, con mutaciones genéticas que han provisto a los humanos de esta parte del mundo de una protección contra la enfermedad».
El antígeno Duffy es el otro polimorfismo conocido que protege del paludismo causada por Plasmodium vivax: las personas que no lo llevan en la superficie de los eritrocitos tienen una protección de casi el 100 % contra esta forma de la enfermedad. Cuando seamos capaces de entender la interacción entre el parásito y el eritrocito humano, podremos identificar una proteína que se una al receptor de Duffy, que es el principal candidato para desarrollar una vacuna contra el Plasmodium vivax«, ha precisado.
Candidato a vacuna
El equipo de Mueller está centrado en este ámbito, intentando comprender cómo interactúa el parásito con la proteína Banda 3, que está mutada en las personas con SAO o cómo otras proteínas del parásito afectan a la interacción con el eritrocito.
En su opinión, «si se identifica qué proteína del parásito se une directamente con la molécula de Banda 3, en analogía con el receptor de Duffy, dispondremos de un candidato excelente para desarrollar una vacuna; porque, desde el punto de vista de la genética, sabemos que la interacción entre estas proteínas y los eritrocitos es importante. Y si podemos alterarla con los anticuerpos de una vacuna, proporcionaremos protección. Creemos que investigando por esta vía podremos encontrar otros buenos antígenos que combinen con la proteína de Duffy», ha pronosticado.
septiembre 9/2012 (Diario Médico)
Anna Rosanas-Urgell, Enmoore Lin, Laurens Manning, Patricia Rarau, Moses Laman, Nicolas Senn, et. al. Reduced Risk of Plasmodium vivax Malaria in Papua New Guinean Children with Southeast Asian Ovalocytosis in Two Cohorts and a Case-Control Study. PLoS Med 9(9): e1001305. doi:10.1371/journal.pmed.1001305.
El laboratorio Pfizer anunció esta semana que el bosutinib (Bosulif), un medicamento que desarrolló para el tratamiento de un tipo poco común de leucemia, fue aprobado por las autoridades de Estados Unidos. El medicamento está aprobado para el tratamiento de adultos con la fase crónica, acelerada o blástica del cromosoma Filadelfia de la leucemia mieloide crónica (LMC), que se ha resistido a la terapia previa.
La Sociedad Americana del Cáncer estima que cerca de 5.500 nuevos casos de LMC se diagnosticarán en 2012 y que más de 600 personas morirán de la enfermedad. Poco más del 10% de nuevos casos de leucemia son LMC, y más de la mitad de las personas que la contraen son mayores de 65 años.
Según Pfizer, Bosulif bloquea el crecimiento celular de la LMC al inhibir las vías de señalización Abl y Src.
…Bosulif es una importante adición nueva al paisaje tratamiento de la LMC, dijo Jorge Cortés, profesor de medicina en el Departamento de Leucemia en la Universidad de Texas, y principal investigador del estudio de Pfizer para Bosulif.
…A pesar de los recientes avances, sigue siendo una necesidad no satisfecha para muchos pacientes con CML que son refractarios a uno o más inhibidores de la tirosina quinasa, apuntó.
Tomado de
http://www.miradaprofesional.com/
A continuación la información de la FDA:
Bosutinib tablets
On September 4, 2012, the U. S. Food and Drug Administration approved bosutinib tablets (Bosulif, Pfizer, Inc.) for the treatment of chronic, accelerated, or blast phase Philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML) in adult patients with resistance or intolerance to prior therapy.
The approval was based on a single-arm, open-label, multi-center trial which enrolled 546 patients with either chronic phase (CP), accelerated phase (AP) or blast phase (BP) CML previously treated with at least one prior tyrosine kinase inhibitor (TKI). All patients received prior imatinib therapy. In the total patient population, 73% were imatinib resistant and 27% were imatinib intolerant. In this trial, 53% of patients were males, 65% were Caucasian, and 20% were 65 years old or older. The efficacy endpoints for patients with CP CML were the rate of major cytogenetic response (MCyR) at week 24 and the duration of MCyR. The efficacy endpoints for patients with AP or BP CML were the rate of confirmed complete hematologic response (CHR) and overall hematologic response (OHR) by week 48.
Patients were evaluable for efficacy if they had received at least one bosutinib dose and had a valid baseline efficacy assessment. Of the 546 patients enrolled, 503 were evaluable for efficacy. Among the patients in CP evaluable for efficacy, 266 received prior treatment with only imatinib and 108 received prior treatment with imatinib followed by either dasatinib and/or nilotinib. The trial enrolled 129 evaluable patients with advanced phase CML previously treated with at least one TKI.
In patients with CP CML who received prior therapy with one TKI, 90 [33.8% (95% CI: 28.2, 39.9)] achieved MCyR at week 24. Among the CP CML patients who received prior therapy with more than one TKI, 29 [26.9% (95% CI: 18.8, 36.2)] achieved MCyR by week 24. In patients with AP CML who received at least one prior TKI, 21 [30.4% (95% CI: 19.9, 42.7)] achieved CHR and 38 [55.1% (95% CI: 42.6, 67.1)] achieved OHR by week 48. For the BP population, 9 patients [15% (95% CI: 7.1, 26.6)] achieved a CHR and 17 patients [28.3% (95% CI: 17.5, 41.4)] achieved an OHR by week 48.
Among the patients with CP CML who had been treated with one prior TKI (imatinib), 53.4% achieved MCyR at any time during the trial. Among these patients, 52.8% had a MCyR lasting at least 18 months. For the 32.4% of patients with CP CML treated with imatinib and at least one additional TKI who achieved a MCyR at any time, 51.4% had a MCyR lasting at least 9 months.
Safety data were evaluated in 546 patients with Ph+ CML. There were 287 patients with CP CML previously treated with only imatinib who had a median bosutinib treatment duration of 24 months. There were 119 patients with CP CML previously treated with imatinib and at least 1 additional TKI who had a median bosutinib treatment duration of 9 months. There were 76 patients with AP CML, and 64 patients with BP CML. In these patients the median treatment duration was 10 months and 3 months, respectively.
The most common adverse reactions (>20%) of any grade in the safety population were diarrhea, nausea, thrombocytopenia, vomiting, abdominal pain, rash, anemia, pyrexia, and fatigue. Serious adverse reactions reported include anaphylactic shock, myelosuppression, gastrointestinal toxicity (diarrhea), fluid retention, hepatoxicity and rash.
The recommended dose and schedule for bosutinib is 500 mg orally once daily with food. Treatment is to be continued until disease progression or patient intolerance.
Full prescribing information, including clinical trial information, safety, dosing, drug-drug interactions and contraindications is available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf1
Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System by completing a form online at http://www.fda.gov/medwatch/report.htm2, by faxing (1-800-FDA-0178) or mailing the postage-paid address form provided online, or by telephone (1-800-FDA-1088).
MADRID, ESPAÑA (04/SEP/2012).- Un equipo de investigadores españoles ha identificado 78 nuevos genes implicados en la leucemia linfática crónica -la más frecuente-, alguno de los cuales permite anticipar la evolución de esta enfermedad.
En una rueda de prensa en la Fundación BBVA en Madrid, el doctor Carlos López-Otín explicó algunos de los resultados del trabajo que coordina junto al doctor Elías Campo y que se enmarca en el Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer.
Este proyecto es una iniciativa internacional que busca abordar «la complejidad del cáncer» y persigue analizar, en cinco años, los genomas de 25 mil pacientes con cáncer distribuidos en ocho de los tumores más frecuentes.
«Nuestro país debe sentirse orgulloso porque fue uno de los ocho que iniciaron este proyecto en el mundo», destacó López-Otín. El equipo de López-Otín secuenció, hasta la fecha, el genoma de 105 pacientes con leucemia linfática crónica y en un año espera llegar a los 500.
El trabajo comenzó a finales de 2009 con el objetivo de completar, en dos años, el estudio de los cuatro primeros genomas de pacientes con este tipo de leucemia; dos de ellos con enfermedad agresiva y otros dos con enfermedad indolente, «que aparentemente son iguales, pero que tienen un desarrollo muy distinto».
Cada paciente estudiado presentaba más de mil mutaciones en su genoma y estas mutaciones no se producían todas en el mismo gen, sino que abarcaban un número muy diverso.
Por ello implementaron una nueva tecnología que, a pesar de no permitir la secuenciación con tanto detalle, dirigía la atención a las regiones que contienen la información más relevante para un tumor, que son las regiones codificantes o exomas.
De esta manera, se observaron mutaciones en genes determinados -SF3B1 y NOTCH1- por lo que se buscaron las que se repiten en muchos pacientes, las llamadas mutaciones recurrentes. En el caso de la leucemia linfática crónica, la diversidad es tan alta que las recurrencias más frecuentes se dan en sólo el 15 % de los pacientes.
Dichas mutaciones en los genes SF3B1 y NOTCH1 se relacionan con una progresión rápida de la enfermedad, lo que permite abrir vías de investigación para ver cómo funcionan.
El doctor subrayó que esta investigación tiene una aplicación clínica inmediata ya que permite anticipar la evolución de la enfermedad con mucho tiempo, por lo que se mostró convencido de que, en un futuro, «a cada paciente se le hará un test que determinará el perfil genético de su tumor» y se le administrará el fármaco más adecuado de entre los disponibles.
Un estudio llevado a cabo en Carolina del Norte (este de Estados Unidos) demostró que un fármaco utilizado para tratar ciertos tipos de linfomas es capaz de destruir los reservorios de VIH escondidos y latentes en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral. Leer más…
La Profesora de Mérito y Doctora en Ciencias Médicas, especialista en Pediatría y de II Grado en Hematología, Eva G. Svarch, arriba el 9 de agosto a sus 80 años de edad. Leer más…
El recuento de reticulocitos es un parámetro de gran valor en el estudio de la anemia, ya que permite diferenciar entre los mecanismos «central» (anemia arregenerativa) y «periférico» (anemia regenerativa).
El rango normal en adultos y niños es de 0,2 a 2%, esto se puede comprender mejor si entendemos que cada día muere entre un 1-2% de los eritrocitos. En el recién nacido, los valores de referencia oscilan entre 2-6%.
El valor del recuento de reticulocitos puede expresarse en porcentajes con respecto a la cifra global de eritrocitos o en valor absoluto.
Si se expresa en porcentajes deberá corregirse, dado que este valor viene referido a una cantidad normal de eritrocitos, la cual en la anemia casi siempre está disminuida. Para efectuar la corrección se aplica la siguiente fórmula:
Reticulocitos Corregidos(%)=
Reticulocitos Pacientes (%) x Hto del Pacient
Hto Normal para el paciente
Ejemplo: Un paciente varón con 25% de Hto tiene un 4% de reticulocitos. Reticulocitos corregidos (%) = 4 x 25/50 = 2%.
Cuando la anemia es muy intensa el recuento de reticulocitos absoluto y el expresado en porcentajes «corregidos» deben también ser corregidos por la vida media alargada de los reticulocitos que deben salir prematuramente a sangre periférica. El período de maduración de los reticulocitos en sangre periférica está en función del hematocrito. Con un Hto de 0,45, el periodo de maduración de los reticulocitos es de 1 día; cuando es de 0,35, 1,5 días; cuando es de 0,25 es de 2 días; 0,15 de 2,5 días.
A parir del porcentaje de reticulocitos corregidos y la corrección del período de maduración, se calcula el denominado índice reticulocitario o índice de producción reticulocitaria que suministra una información más fidedigna sobre la capacidad regenerativa de la médula.
IPR = Reticulocitos corregidos % En el ejemplo anterior IPR= 2
Período de maduración (días)
Se admite que un IPR < 3 significa un aumento de la regeneración medular (anemia hemolítica o hemorrágica), mientras que un IPR < 2 es índice de escasa regeneración medular.
Tomado de http://acemucsc.galeon.com/articulos/Hematologia/interpretacion_del_hemograma.htm
Gracias al hallazgo de investigadores de la Universidad de Copenhague (Dinamarca) , el problema de transfusiones de sangre de un grupo a otro , generándose muertes por no estar en compatibilidad con los grupos sanguíneos.
Dicho estudio consiste en un sistema que convierte los grupos sanguíneos A, B, AB en el tipo 0, sabiendo que el tipo 0 carece de donantes es decir hay muy pocas personas con ese tipo de sangre; ya que al ser de tipo 0 puedes donar a cualquier persona de grupo sanguíneo en la cual, el donante tipo 0 es un “Donante Universal “.
Los grupos sanguíneos A, B, AB y 0 se deben a la presencia de proteínas concretas en las membranas de los glóbulos rojos, los individuos con grupo A tienen en sus células la proteína A, mientras las personas de tipo 0 no tienen ninguna proteína en su superficie de sus glóbulos rojos como ya hemos mencionado el cambio de dichos grupos sanguíneos al tipo 0 en la cual este sistema utiliza unas enzimas que eliminan de los glóbulos rojos las proteínas especificas de los distintos de sangre.
La base del método consiste en romper los enlaces que unen los azúcares inmunoespecíficos responsables de la especificidad A y B a la superficie de los eritrocitos mediante enzimas. Los investigadores han encontrado una enzima producida por la bacteria Bacteroides fragilis que elimina el antígeno B y otra procedente de Elizabethkingia meningosepticum (causa un tipo de meningitis en niños) que elimina el antígeno A. Estas enzimas son glicosidasas, y una vez purificadas son altamente eficientes.
La α-galactosidasa rompe el enlace α1,3-galactosa que une los residuos de los antígenos del grupo B. Recientemente se ha identificado una familia procariota de alfa-galactosidasas con gran especificidad por el sustrato y un pH óptimo de actividad neutro, sintetizadas por Bacteroides fragilis.La α-N-acetilgalactosaminidasa tiene el mismo papel en la rotura del enlace establecido entre los antígenos A y la superficie de los glóbulos rojos.La combinación de las dos enzimas convierte cualquier grupo sanguíneo en grupo 0. Esto abre camino para la producción de sangre universal a partir de las extracciones de donantes de cualquier tipo, aunque todavía se están realizando ensayos clínicos para confirmar que la sangre producida con este sistema es segura y eficaz.
Este sistema tiene que certificarse para ver si este sistema es seguro y efectivo.
Tomado de
http://enlaesquinadelblog.blogspot.com/2010/05/descubren-enzimas-para-cambiar-el-grupo.html
http://enlaesquinadelblog.blogspot.com/2010/05/descubren-enzimas-para-cambiar-el-grupo.html
Ondansetron (Zofran) IV: Drug Safety Communication – QT prolongation
AUDIENCE: Oncology, Surgery, Gastroenterology
ISSUE: The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is informing healthcare professionals and the public that preliminary results from a recently completed clinical study suggest that a 32 mg single intravenous dose of ondansetron (Zofran, ondansetron hydrochloride, and generics) may affect the electrical activity of the heart (QT interval prolongation), which could pre-dispose patients to develop an abnormal and potentially fatal heart rhythm known as Torsades de Pointes.
GlaxoSmithKline (GSK) has announced changes to the Zofran drug label to remove the 32 mg single intravenous dose. The updated label will state that ondansetron can continue to be used in adults and children with chemotherapy-induced nausea and vomiting at the lower intravenous dose recommended in the drug label, a dose of 0.15 mg/kg administered every 4 hours for three doses; however, no single intravenous dose should exceed 16 mg. Information from the new clinical study will be included in the updated drug label.
BACKGROUND: Zofran (ondansetron) is in a class of medications called 5-HT3 receptor antagonists. It is used to prevent nausea and vomiting caused by cancer chemotherapy, radiation therapy and surgery. FDA will evaluate the final study results when available, and will work with GSK to explore an alternative single dose regimen that is both safe and effective for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults.
RECOMMENDATION: The new information on QT prolongation does not change any of the recommended oral dosing regimens for ondansetron. It also does not change the recommended lower dose intravenous dosing of ondansetron to prevent post-operative nausea and vomiting.
- The use of a single 32 mg intravenous dose of ondansetron should be avoided. New information indicates that QT prolongation occurs in a dose-dependent manner, and specifically at a single intravenous dose of 32 mg.
- Patients who may be at particular risk for QT prolongation with ondansentron are those with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, bradyarrhythmias, or patients taking concomitant medications that prolong the QT interval
- Electrolyte abnormalities (e.g., hypokalemia or hypomagnesemia) should be corrected prior to the infusion of ondansetron.
- The lower dose intravenous regimen of 0.15 mg/kg every 4 hours for three doses may be used in adults with chemotherapy-induced nausea and vomiting. However, no single intravenous dose of ondansetron should exceed 16 mg due to the risk of QT prolongation.
- The new information does not change any of the recommended oral dosing regimens for ondansetron, including the single oral dose of 24 mg for chemotherapy induced nausea and vomiting.
Healthcare professionals and patients are encouraged to report adverse events or side effects related to the use of this product to the FDA’s MedWatch Safety Information and Adverse Event Reporting Program:
- Complete and submit the report Online: www.fda.gov/MedWatch/report.htm
- Download form or call 1-800-332-1088 to request a reporting form, then complete and return to the address on the pre-addressed form, or submit by fax to 1-800-FDA-0178
Read the MedWatch safety alert, including a link to the Drug Safety Communication, at:
