Los síndromes orodigitofaciales son muy parecidos en sus manifestaciones clínicas y tienen modos diferentes de herencia. El diagnóstico diferencial entre ellos es muy importante para marcar el pronóstico de cada caso. Se piensa que todos los tipos sean causados por proteínas que interfieren en la función de los cilios por lo cual se considera una cciliopatía.
El síndrome Orodigitofacial tipo 1 (ODF1), también conocido como Papillon-Leage o síndrome Psaume, está causado por mutaciones en el gen CXORF5 ubicado en locus Xp22.2 y está registrado en OMIM con el número 311200.
Se considera una ciliopatía porque el producto génico del CXORF5 se localiza en el centrosoma y la membrana basal del cuerpo de los cilios primarios.
Heterogeneidad clínica porque otros dos síndromes son causados por mutaciones en este gen: Simpson-Golabi-Behmel tipo 2 (GBS2-300209) y síndrome Joubert (JBTS10-300804)
Se caracteriza por malformaciones de la cara, cavidad oral y dedos.
Se transmite ligada al X dominante con letalidad en los varones.
Asimetría de la bóveda craneana, fosas nasales y mandíbula.
Apariencia granular de la piel de la cara con alopecia difusa y pelo seco.
Aumento de la distancia ínterorbitaria.
Aplasia de los cartílagos alares.
Rebordes alveolares gruesos, frénula oral accesoria con hendiduras alveolares y linguales.
Lengua lobulada, bífida o con nódulos.
Dentición anormal, malposición dentaria, ausencia de incisivos laterales y caries frecuentes.
Malformaciones digitales como sindactilia, mano en tridente, clinodactilia, braquidactilia, polidactilia unilateral en pies y temblor familiar.
SNC afectado en el 40% de los casos con RM, agenesia de cuerpo calloso, quistes intracerebrales, hidrocefalia, hipoplasia del vermis cerebeloso, polimicrogiria, heterotopias neuronales, malformación de Dandy Walker.
Pueden presentar enfermedad fibroquística del hígado, páncreas y PKD
DD del tipo I:
Tiene enfermedad poliquística renal en el adulto con quistes a predominio glomerulares
Mineralización anormal de los huesos de las manos y pies.
En las portadoras puede verse malposición de un canino o premolar con hipertrofia de la parte lateral de la frénula.
Correlación fenotipo-genotipo:
Los quistes renales se asocian con mutaciones en sitios de empalme.
La discapacidad intelectual se asocial con mutaciones en los exones: 3, 8, 9, 13 y 16
Las anomalías dentarias se asocian con mutaciones en los dominios de enrollado.
El 30% de los casos tuvo inactivación del X no aleatoria.
Hay similitudes fenotípicas entre los ODF y las ciliopatías que sugieren que otros tipos de ODF puedan estar causados por mutaciones en proteínas ciliares.
Todos los ODF excepto el V tienen iguales anomalías orales, faciales y digitales
- El tipo II o síndrome Mohr (%252100)
- El III o Sugarman es AR y tiene polidactilia solo postaxial, nariz bulbosa, dientes extrapequeños, máculas rojas y parpadeo oscilante con sacudidas mioclónicas llamados movimientos oculares como metronónomo.
- El IV Burn Baraitser (%258860) es AR y tiene displasia tibial con tibias cortas, polidactilia pre o postaxial de manos y pies, pies varos, metáfisis anchas, y sordera.
- El V o Thurston AR tiene LL o PH en línea media, frénula duplicada, polidactilia en manos y pies postaxial.
- El VI o Varadi (%277170) AR tiene polisindactilia preaxial de pies y postaxial de manos, metacarpianos en Y sobre todo los del centro de la mano, anomalías cerebelosas, déficit de hormona de crecimiento, hamartomas hipotalámicos, hipogonadismo hipogonadotrópico. El DD clínico es difícil con el Pallister Hall. Está caussado por mutaciones homocigóticas en el gen TMEM216.
- El VII o Whelan hay reportada hidronefrosis, pelo áspero, asimetría y debilidad facial y apéndices preauriculares.
- El VIII es ligado al X recesivo (%300484) con epiglotis hipoplásica, polidactilia pre y postaxial de las manos y preaxial de los pies (hallux bífido), baja talla, tibias cortas, anomalías laríngeas, incisivos centrales ausentes o hipoplásicos, punta nasal bífida y ramificación de los metacarpianos.
- El tipo IX (%258865) AR tiene anomalías retinianas como colobomas, hamartomas, desprendimiento de retina y zonas atróficas.
- En el tipo X (165590)con aplasia fibular la herencia es AD.
- El tipo XI o síndrome Gabrielli (%612913) se presentan hendiduras o fusiones vertebrales cervicales labio leporino con paladar hendido y hediduras de huesos del cráneo de línea media.
- El ODF XII con mielomeningocele, estenosis de acueducto de Silvio y anomalías cardiacas.
- El ODF XIII con síntomas psiquiátricos, epilepsia y anomalías en la RMN de leucoaraiosis.
