Los resultados negativos del ensayo ASCOLT no deberían disuadir a los investigadores de investigar el potencial del fármaco en algunos subgrupos molecularmente distintos. El uso adyuvante de aspirina se ha investigado en muchos ensayos para la prevención secundaria del cáncer colorrectal (CCR).
Estos ensayos se basan en datos epidemiológicos que muestran que el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) reduce el riesgo de mortalidad por cáncer entre un 29% y un 47% y reduce la mortalidad general y el riesgo de mortalidad en pacientes después del diagnóstico (Curr Colorectal Cancer Rep. 2016;12:27–34).
A pesar de la falta de claridad sobre el mecanismo de acción de la aspirina en la prevención del cáncer colorrectal (CCR) primario o recurrente, varios estudios han demostrado que desempeña un papel en la reducción del número y tamaño de los pólipos adenomatosos, que se correlacionan con un mayor riesgo de transición maligna al cáncer (Cancer Biol Ther. 2022;23:446–461).
Después del tratamiento con intención curativa de la enfermedad localizada, se ha especulado sobre un uso potencial de aspirina diaria en dosis bajas como adyuvante para prevenir el desarrollo de CCR metastásico metacrónico, que ocurre hasta en un 14-34% de los pacientes (Cancer Epidemiol. 2014;38:448–454) (J Clin Med. 2023;12:2072). Sin embargo, los estudios realizados hasta ahora han informado resultados contradictorios sobre el beneficio de la aspirina en la prevención secundaria del CCR (Gastroenterology. 2016;150:114–122.e4) (Lancet. 2018;392:2583–2594) (Gut. 2012;61:255– 261).
Esperado con impaciencia por los oncólogos que anhelaban cerrar el debate sobre si la aspirina debería considerarse parte del enfoque adyuvante en el tratamiento del CCR, los resultados del ensayo ASCOLT presentado en el Congreso ESMO 2023 (Madrid, 20-24 de octubre) fueron negativos (LBA29). El estudio no mostró ningún beneficio superior para el agente antiinflamatorio en comparación con el placebo en términos de supervivencia libre de enfermedad a 5 años en pacientes con CCR de Dukes C y Dukes B de alto riesgo (20,6% versus 22,8%, respectivamente; índice de riesgo). [HR] 0,91; intervalo de confianza [IC] del 95% 0,73-1,13; p=0,38).
A pesar de ser negativos, estos resultados proporcionan algunas ideas útiles para diseñar ensayos adicionales para investigar un papel potencial de la aspirina adyuvante. Si bien ASCOLT fue un estudio bien diseñado, no captó la heterogeneidad del cáncer colorrectal (CCR) y, hasta ahora, no ha proporcionado evidencia de características moleculares que muestren un beneficio distintivo para subgrupos de pacientes. Los datos emergentes sugieren que el estado de la mutación PIK3CA del tumor, la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX2) y el antígeno leucocitario humano de clase I, junto con ciertos polimorfismos de la línea germinal, pueden ayudar a identificar a los individuos que pueden ganar más.
Vea el texto comleto en: Intramed. Noticias médicas – 28 noviembre 2023 (debe registrarse en el sitio web).
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