El síndrome Noonan es una condición clínica y genéticamente heterogénea caracterizada por hallazgos faciales distintivos, baja talla, deformidad torácica y defecto cardiovascular congénito.
El diagnóstico clínico, molecular y prenatal, requiere de pautas para el manejo:
Aspectos del genotipo y fenotipo:
Consulta genética y seguimiento
Hacer el estudio molecular lleva consideraciones como:
-
Test positivo confirma
-
Test negativo no excluye el diagnóstico
-
Luego de secuenciar los 6 genes podemos tener diagnóstico en el 60% de los casos.
Si se va a realizar estudio secuencial coordinar según clínica:
-
PTPN11 primero ya que el 61% de los casos tienen este gen mutado
-
Si existe retraso del desarrollo motor, la piel y el pelo recuerdan al cardiofaciocutáneo, y tienen talla normal, indicar el SOS1.
-
Si tiene miocardiopatía hipertrófica entonces considerar el RAF 1.
-
Si hay retraso del desarrollo motor o intelectual evidentes entonces hacer el KRAS.
-
En los de pelo fino, esparcido, escaso y de lento crecimiento, indicar el SHOC2
Si se diagnostica alguna variante, entonces estudiar a los padres para establecer los riesgos de recurrencia.
Aspectos cardiovasculares:
Todos deben ser evaluados por el cardiólogo con EKG y ecocardiograma.
El que tenga algún trastorno cardiovascular debe seguirse con la periodicidad que establezca el cardiólogo.
Algunos requieren de valvuloplastia por balón y otros de cirugía con seguimiento a largo plazo.
Los pacientes que no tengan compromiso cardiovascular, deben ser reevaluados cada 5 años.
Los adultos no deben descontinuar la atención cardiológica aunque no tuvieran cardiopatía de niños pues en cualquier momento de la vida pueden aparecer defectos cardiovasculares.
Aspectos endocrinos y de crecimiento:
Debe mensurarse y plotearse la talla tres veces al año en los tres primeros años de vida y luego una vez al año.
Los niños con fallo de crecimiento (dos desviaciones estándard por debajo de su edad) deben buscarse causas comórbidas como nutricionales y realizarse hemoquímica general y remitirse al endocrino o nutriólogo según sea necesario.
El estudio de la función tiroidea y los anticuerpos antitiroideos debe hacerse en casos con síntomas de hipotiroidismo como pobre crecimiento, constipación y fatiga.
Estos y otros elementos pueden ser consultados en las publicaciones:
Romano AA et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010 Oct;126(4):746-59. Epub 2010 Sep 27.
Derbent M et al. Clinical and hematologic findings in Noonan syndrome patients with PTPN11gene mutations. Am J Med Genet A. 2010 Nov;152A(11):2768-74.
Houweling AC et al. Prenatal detection of Noonan syndrome by mutation analysis of the PTPN11 and the KRAS genes. Prenat Diagn. 2010 Mar;30(3):284-6.
