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La variante genética CCL4L se asocia con psoriasis más grave

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Un estudio en el que han participado investigadores del Hospital Clínico de Barcelona-Idibaps y el Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona, concluye que los pacientes con psoriasis grave tienen mayor número de copias del polimorfismo CCL4L respecto a los casos leves. El polimorfismo CCL4L se postula como un potencial marcador de evolución en los pacientes con psoriasis, ya que se ha descubierto que aquéllos que tienen mayor cantidad de copias de esta variante genética presentan más elevados los parámetros de gravedad de la enfermedad, según los resultados de un estudio dirigido por Manel Juan Otero, jefe de sección de Inmunopatología del Servicio de Inmunología en el Hospital Clínico de Barcelona y del grupo de Inmunogenética de la Respuesta Autoinflamatoria del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps).
El trabajo, que se publica en el último número de The Society for Investigative Dermatology, se ha realizado en colaboración con el grupo de José Manuel Carrascosa, del Servicio de Dermatología del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona, y tiene como primera firmante a Edurne Pedrosa, investigadora doctoral del grupo del Clínico-Idibaps. Es la primera vez que se demuestra la relación entre el número de copias del polimorfismo CCL4L y los niveles de la proteína en suero.
Los resultados ponen de relieve que la quimiocina CCL4L, una proteína que regula la respuesta inmune y que se conoce por ser la responsable de unirse al receptor CCR5 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene un papel esencial en el desarrollo de la psoriasis. Las nuevas evidencias se suman a las de otros grupos de investigación que ya habían señalado que esta proteína estaba incrementada en la psoriasis, lo que confirma su importancia.
Manel Juan Montero ha explicado que el primer paso consistió en realizar la descripción de la población con este polimorfismo, para lo que se analizaron más de mil muestras de pacientes con psoriasis, lo que permitió definirlo y vincularlo con la enfermedad. Otro trabajo de este mismo grupo de investigación, publicado en The Journal of Inmunology, había sugerido la relación entre esta proteína y el VIH, al concluir que el 48,6% de los pacientes seropositivos tenían alterada la producción de CCL4, lo que facilitaba la infección.
Nuevas evidencias sugieren que la quimiocina CCL4L tiene un papel esencial en el desarrollo y la evolución de la psoriasis El presente trabajo ha incluido 211 muestras de pacientes con psoriasis y se ha podido comprobar que los que presentan tipos más graves de la enfermedad tienen un mayor número de copias de esta quimiocina. Además, se trata de la primera vez que se demuestra la relación entre el número de copias y los niveles de la proteína en el suero de los pacientes. Actualmente existe un fármaco contra el VIH que es capaz de bloquear el receptor del CCL4L y evitar que esta proteína desempeñe su función con normalidad; sin embargo, su empleo se asocia con diversos efectos secundarios, lo que obstaculizaría su utilización para el tratamiento de la psoriasis.
Mayo 31/2011 (Diario Médico).

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Las células mieloides usan la vía «Wnt-Fit1» en angiogénesis

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Las células mieloides pueden servirse de la vía molecular Wnt-Fit1 para regular la angiogénesis, según desvela un trabajo que plantea esta ruta como posible estrategia en enfermedades retinianas y el cáncer.
Una vía molecular que suprime la angiogénesis en el desarrollo de la retina podría ser útil para tratar enfermedades en esta región anatómica, así como ciertos tipos de tumores. La vía aparece identificada en un artículo que se publica en la edición digital de Nature. Richard Lang, director del Grupo de Sistemas Visuales de la División Oftalmológica en el Hospital Infantil de Cincinnati, es el autor principal del trabajo. Según se demuestra en el estudio, las células mieloides, implicadas en el sistema inmune, utilizan esa vía molecular para guiar la formación de vasos sanguíneos en la retina. Además, los investigadores muestran que se puede influir en este proceso para acelerar la angiogénesis, lo que podría resultar de utilidad en el desarrollo de nuevos métodos de reparación tisular. La vía en cuestión, denominada Wnt, se conoce ya por su papel en el desarrollo embrionario y en el inicio de ciertos procesos tumorales. Aunque las células mieloides ejercen un papel importante en el sistema inmunológico, también se han visto relacionadas con la aparición de determinadas formas de cáncer. Los investigadores, mediante experimentos con células en cultivo, determinaron que las células mieloides se sirven de esa vía para regular la expresión del gen Fit1, que codifica el receptor 1 de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-1); esta proteína suprime el crecimiento vascular al unirse al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La expresión de Fit1 puede ajustarse de tal forma que acaba incidiendo en la inhibición de VEGF y por tanto de la angiogénesis o bien, logrando el efecto contrario, de potenciación del crecimiento vascular. Lang asegura que la vía Wnt-Fit1 constituye un nuevo objetivo para regular la angiogénesis y plantea importantes oportunidades para estudiar su influencia en los tumores y en las enfermedades retinianas, que con frecuencia se asocian con un desarrollo anómalo angiogénico.
Mayo 31/2011 (Diario Médico).

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Asocian calcificaciones cardíacas con ictus «silentes»

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Los depósitos de calcio y lípidos en la base del corazón estarían asociados con los infartos cerebrales silentes, independientemente de los factores de riesgo del accidente cerebrovascular (ACV). «Es posible que estos ACV sean tan pequeños que no causen síntomas, pero eso no quiere decir que no tengan importancia. Están asociados con la demencia y el ACV clínico», dijo el autor principal de un nuevo estudio, doctor Carlos J. Rodríguez, de la Escuela de Medicina de la Wake Forest University, en Estados Unidos. Los resultados, publicados en la edición reciente de journal of the American Collage of Cardiology, no pudieron probar que esas calcificaciones anulares y valvulares del lado izquierdo causen ACV. Pero los autores opinan que orientan la necesidad de seguir investigando. El equipo de Rodríguez analizó datos de 2680 hombres y mujeres mayores de 65 años participantes del llamado «Estudio de Salud Cardiovascular». Los sujetos no tenían antecedentes de ACV isquémico transitorio y a cada uno se le había realizado una resonancia magnética por imágenes en 1992/1993 y un ecocardiograma en 1994/1995. En promedio, el 27% había tenido un ACV silente: el 28% del grupo con calcificación anular o valvular y el 21% del grupo sin calcificaciones. Tras considerar varios factores de riesgo del ACV (edad, sexo, índice de masa corporal, colesterol, tabaquismo, enfermedad coronaria y diabetes), el equipo detectó un 24% más riesgo de tener un ACV silente en aquellas personas con una calcificación anular o valvular detectable. «Eso significa que la relación entre la calcificación y el ACV silente es real», dijo Rodríguez. La asociación, explicó, es biológicamente viable. Se creía que las calcificaciones podrían inducir la formación de coágulos sanguíneos. Aún así, el equipo reconoce ciertas limitaciones del estudio, como el diseño transversal, que no permite concluir que la prevención de las calcificaciones evitaría los ACV. «Pero los resultados sí demuestran que es un factor importante que estaba subestimado. Los médicos ven esas calcificaciones en muchos pacientes, en especial los adultos mayores. Y siempre se pensó que no tenían consecuencias», dijo Rodríguez. El autor finalizó: «Se necesita seguir investigando (…) Este es un punto de partida».
Nueva York (Reuters Health).

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Uno de cada 5 adultos jóvenes padece hipertensión arterial

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Una investigación reciente revela que alrededor del 19% de los adultos estadounidenses entre 24 y 32 años presenta hipertensión arterial; sin embargo, muchos de ellos no están conscientes de presentar esta afección potencialmente mortal.
La hipertensión arterial, se asocia con una serie de problemas de salud, incluida la cardiopatía coronaria, la insuficiencia cardíaca, el accidente cerebrovascular y la insuficiencia renal. El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos, halló que el riesgo de esta afección entre los adultos jóvenes es en realidad mayor de lo que se pensaba anteriormente.
Los investigadores analizaron las lecturas de la presión arterial de más de 14 000 adultos jóvenes que formaron parte del estudio «National Longitudinal Study of Adolescent Health» (también conocido como Add Health).
Los hallazgos, publicados en la actual edición en línea de la revista Epidemiology, son una desviación de los resultados del estudio anterior. En la reciente «Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición» (U.S. National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES), se halló que solo el 4% de los adultos jóvenes eran hipertensos.
«Este aumento de cinco veces en la incidencia de la hipertensión arterial en una población más joven y más sana es el principio de una tendencia de «poca salud» que estamos a punto de observar en nuestros jóvenes», comentó la Dra. Suzanne Steinbaum, una cardióloga preventiva de Lenox Hill Hospital, en la ciudad de Nueva York. Ella no participó en el estudio.
«Dado que el 30% de las personas tienen sobrepeso o son obesas, hay un aumento de otros problemas asociados con esto, como la diabetes mellitus y, ahora, la hipertensión», agregó Steinbaum. «Con la aparición de esta enfermedad a una edad tan joven, no son remotas las probabilidades de que se observe más temprano la enfermedad cardíaca».
No son claras las razones de la diferencia entre los hallazgos del estudio reciente y aquellos de la encuesta NHANES.
«Exploramos varias explicaciones posibles a dicha diferencia, incluidas las características de los participantes, el sitio donde fueron examinados y los tipos de instrumentos utilizados para medirles la presión arterial», comentó en un comunicado de prensa de los NIH Kathleen Mullan Harris, investigadora principal del estudio reciente. «Ninguno de estos factores podría explicar las diferencias en los cálculos entre las dos encuestas».
Los investigadores también señalaron que la proporción de personas jóvenes a quienes anteriormente se les había diagnosticado hipertensión fue similar en ambos estudios: 9% para los encuestados de la NHANES y 11% para los de Add Health.
Cualquiera que sea la razón de la disparidad, los nuevos datos «son un llamado a la acción», comentó Steinbaum. «Debemos recordarle a nuestra población más joven acerca de la importancia fundamental de la función que desempeñan la dieta y el ejercicio para mantenerse saludable, y de la necesidad de empezar lo antes posible; de lo contrario, la salud se verá afectada negativamente».
Mayo 27/2011 (Intramed).

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Los omega-3, útiles contra casos de infarto con «stent»

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Los ácidos grasos omega-3, en combinación con dos antiagregantes, alteran el proceso trombótico y podrían reducir el riesgo de infarto en pacientes con stent.Esta es la conclusión de un trabajo que publica Arterioesclerosis, Trombosis and Vascular Biology. (Journal of the American Heart Association).
En el ensayo, coordinado por Grzegorz Gajos, de la Universidad Jagiellonian de Cracovia, en Polonia, se ha demostrado que los pacientes que toman píldoras de omega-3 con aspirina y clopidogrel tenían trombos más susceptibles de eliminación en comparación con quienes eran tratados sólo con los antiagregantes.
Los investigadores se han fijado especialmente en la proteína fibrina y en la estructura entrelazada que forma en la sangre coagulada. Los datos extraídos de 54 pacientes han permitido analizar los afectos de los omega-3 en casos de enfermedad coronaria arterial estable con un stent implantado. El uso de este tipo de ácidos grasos permite reducir la producción de trombina, acorta los tiempos para la destrucción de trombos, minimiza el estrés oxidativo y no altera los niveles de fibrinógeno y factores de coagulación II y XIII.
Mayo 27/2011(Diario Médico).

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Identifican nuevas regiones del genoma asociadas a enfermedades

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Un consorcio internacional coordinado por investigadores españoles ha descubierto una serie de secuencias de ADN que se encargan de proteger y delimitar el campo de acción de los genes.
Coordinados desde el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo por los investigadores José Luis Gómez-Skarmeta y Fernando Casares, las señales descubiertas delimitan el campo de acción de aquellos elementos que regulan tanto la cantidad como el momento en que los genes producen proteínas, aislándolos y protegiéndolos de interferencias no deseables causadas por otros genes cercanos que acabarían provocando alguna enfermedad.
La importancia de estas zonas del genoma queda puesta de manifiesto, explica desde el Centro Nacional de Biotecnología Lluís Montoliu, por el hecho de que «se hayan mantenido constantes a lo largo de la evolución». Sorprendentemente, estas secuencias génicas aparecen tanto en genomas de mamíferos (humanos y ratones) como en el de las aves (el pollo).
El descubrimiento pone de nuevo en valor la existencia de información relevante, fundamental para la vida del organismo, en regiones de nuestro genoma que hasta hace poco recibían poco o nulo interés. Aunque estas «regiones reguladoras son difíciles de identificar» porque se desconoce su lenguaje en el código genético, según el Dr. Gómez-Skarmeta, podrían ser utilizadas a partir de ahora en el diagnóstico genético.
Cada vez parece más claro que son muy pocas las enfermedades causadas por la mutación de un solo gen. Por ello han empezado a mirar ya este tipo de señales, frecuentemente alejadas de los genes, pero esenciales para su correcto funcionamiento. Mayo 23/2011 (JANO)

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Identifican un nuevo gen asociado al cáncer de mama

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Un estudio internacional liderado por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) ha identificado un nuevo gen implicado en la susceptibilidad de desarrollar cáncer de mama.
El estudio, publicado en Breast Cancer Research and Treatment, ha analizado variantes genéticas del gen TNFRSF11A, que codifica la proteína RANK y desempeña un papel fundamental en el proceso de desarrollo y diferenciación de las células del epitelio de la mama y en la iniciación de los tumores mamarios.
Desde hace años se conocen dos genes -BRCA1 y BRCA2- que, cuando están mutados, aumentan mucho el riesgo de desarrollar cáncer de mama, a lo que hay que añadir los hallazgos de estudios recientes, que han identificado mutaciones de BRCA1/2 que también influyen en el riesgo de sufrir cáncer en la población general.
Concretamente, en el estudio los investigadores han visto que las portadoras de alelo menor de la variante genética rs7226991 tienen un riesgo reducido de desarrollar cáncer de mama, una asociación que se ha encontrado tanto en pacientes esporádicas como en casos familiares de portadoras de mutaciones en el gen BRCA2.
El objetivo del grupo de investigación de Transformación y Metástasis es incluir esta nueva información genética en los algoritmos de decisión que se usan en las unidades del consejo genético para mejorar el seguimiento de las pacientes con alta predisposición a sufrir cáncer.
En el estudio han participado el Institut Català d’Oncologia (ICO), el Centro Nacional de Investigación Oncológica (CNIO), el Instituto de Oncología de Vall d’Hebron (VHIO), el Hospital de Sant Pau, el Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza, el Clínico San Carlos de Madrid y otros centros de Israel e Italia.
Mayo 23/2011 (Diario Salud)

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