Canadá se ha convertido en el primer país del mundo en aprobar un fármaco, Prochymal, que contiene como ingrediente activo células madre y que va dirigido a tratar la enfermedad injerto contra huésped (EICH)
´´Estamos orgullosos que nuestro país lleve la ventaja en la terapia celular y sobre todo que esta histórica decisión beneficie a niños que sin este fármaco tendrían poca  esperanz´´, ha dicho en el mismo comunicado Andrew Daly, profesor asociado clínico del Departamento de Medicina y Oncología de la Universidad de Calgary.
La enfermedad de EICH aguda representaba hasta el momento una necesidad médica no cubierta. Esta patología es la principal causa de mortalidad relacionada con los trasplante y generalmente sucede dentro de los primeros 3 meses después del proceder, mientras que la crónica por lo general empieza más tarde y puede durar toda una vida.

La aprobación de dicho medicamento se hizo tras un consejo de profesionales independiente encargado de evaluar su eficacia y seguridad,  y finalmente ha sido aprobado para el tratamiento de la EICH aguda para niños que no responden al tratamiento con esteroides. Estudios clínicos demostraron una respuesta significativa tras 28 días en el 61%-64% de los pacientes.
Además, los resultados mostraron una mejoría en cuanto a la supervivencia,
siendo más pronunciada en los pacientes que se encontraban en los estadios más severos de la enfermedad.
Prochymal se convierte así en el primer medicamento que contiene como ingrediente células madre mesenquimales -también conocidas como células madre estromales o MSC, son células multipotentes primitivas con la capacidad de diferenciarse en diversos tipos de células-. Este medicamento es una fórmula intravenosa que se deriva de células de la médula ósea de donantes adultos sanos de edades comprendidas entre los 18 y los 30 años.
Este fármaco está desarrollado por los laboratorios Osiris Therapeutics y las células seleccionadas de una médula ósea se mantienen en cultivo. La compañía afirma que “a partir de un donante se pueden conseguir unas 10.000 dosis”. Debido al uso de células madre adultas, esta acción no conlleva las preocupaciones éticas de las embrionarias, añade la agencia Reuters.

 ´´Hoy es un gran día para todos los involucrados en el desarrollo responsable de las terapias con células madre´´, ha explicado Randal C. Mills, presidente y consejero delegado de Osiris. Mills ha señalado además que la Agencia de Medicamentos norteamericana exige más datos para su aprobación en EE UU, por eso lo intentaron primero en Canadá. 

Tomado de http://sociedad.elpais.com/sociedad/2012/06/11/actualidad/1339422421_703733.html

Washington 11 JUN 2012 – 15:47

Investigadores del CSIC demuestran que los linfomas similares a los humanos pueden modelarse en ratones centrando la expresión génica de MALT1 en las células madre hematopoyéticas. 
Un equipo liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha logrado reproducir por primera vez en un ratón las características moleculares e histológicas del linfoma humano. En concreto, los autores del trabajo, que aparece publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), proponen un modelo de ratón que abre la vía para probar inhibidores de una proteína, denominada MALT1, vinculada a la formación de un tipo de linfoma humano.
Estos linfomas, denominados MALT y localizados en el tejido asociado a las mucosas del organismo, suponen el 8% de los linfomas ‘no-Hodgkin’, que son el tercer tipo de cáncer con mayor crecimiento después del melanoma y el cáncer de pulmón. Normalmente se localizan en el estómago, donde aparecen tras una infección por la bacteria Helicobacter pylori, y en regiones como el pulmón, las glándulas salivares, el intestino, la piel o el tiroides.
La investigación demuestra que los linfomas similares a los humanos pueden modelarse en ratones centrando la expresión génica de MALT1 en las células madre hematopoyéticas, que son las encargadas de la formación de la sangre.
«Hemos demostrado el papel oncogénico de MALT1 en la formación de linfomas. Nuestros resultados sugieren también que las células madre hematopoyéticas podrían estar implicadas en la patogénesis de los linfomas humanos, un hecho no descrito hasta ahora», explica la investigadora del Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer, un centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca, Carolina Vicente.

La eritropoyetina humana recombinante (EPO rh) se usa para tratar pacientes con insuficiencia renal, que requieren de diálisis, y en otras anemias, como las asociadas a las terapias de cáncer y sida. También se la utiliza en el tratamiento o la prevención de la anemia del prematuro. Leer más…

Un equipo de investigadores de la Universidad McMaster ha descubierto que la tioridazina, un antipsicótico utilizado para el tratamiento de la esquizofrenia, mata con éxito a las células madre cancerosas en el ser humano. El fármaco evita los efectos secundarios tóxicos de los tratamientos convencionales contra la enfermedad. 

Según el científico Mick Bhatia, principal investigador del estudio:

El aspecto inusual de nuestro hallazgo es la forma en que éste fármaco actúa sobre el ser humano, mata a las células madre del cáncer sin efectos tóxicos en células que no son cancerosas. Y es que a diferencia de la quimioterapia y la radioterapia,  la tioridazina no parece tener un efecto sobre las células madre normales. Una investigación que ofrece la posibilidad de una nueva vía para el desarrollo de medicamentos contra varios tipos de cáncer, ya que se han encontrado otra media docena de fármacos que tienen potencial para actuar como el antipsicótico.

Durante los últimos 15 añoos muchos investigadores han creído que las células madre son la fuente de muchos tipos de cáncer. Ya en 1997 un equipo de Canadá identificó por primera vez células madre cancerosas en ciertos tipos de leucemia. Hoy las células madre de cáncer ya han sido identificadas en la sangre, mama, cerebro, pulmón, gastrointestinal y ovario.

Lo conseguido ahora desde la Universidad McMaster, probando más de una docena de compuestos diferentes, ha sido posible gracias a un estudio pionero a través de un sistema robótico completamente automatizado  para identificar la viabilidad.  Según Bhatia: 

A partir de ahora podemos probar miles de compuestos, y con el tiempo definir un fármaco candidato que tenga pocos efectos sobre las células madre normal y a la vez mate a las células que inician el tumor.

La tioridazina trabaja sobre el receptor de la dopamina en la superficie de las células cancerosas tanto en la leucemia como en pacientes con cáncer de mama. Esto significa que puede ser posible utilizarlo como marcador biológico que permita la detección temprana y el tratamiento en los primeros signos de progresión.

Y es que el siguiente paso es poner a prueba la tioridazina (y el resto de fármacos) en ensayos clínicos dirigidos a pacientes con leucemia mieloide aguda cuya enfermedad haya reaparecido después de la quimioterapia. La idea es averiguar si el fármaco puede remitir el cáncer previniendo su regreso

Tomado de:

http://www.paraquesirve.com/la-tioridazina-mata-a-las-celulas-madre-cancerosas-evitando-los-efectos-secundarios-de-los-tratamientos/55035

La clave para tratar uno de los tipos más comunes de la leucemia humana -la leucemia mieloide aguda (LMA)- puede estar en las mutaciones en un gen llamado FLT3, según una nueva investigación, dirigida por científicos de la Universidad de California, en San Francisco (UCSF). Publicado esta semana en ‘Nature’, el trabajo valida ciertas mutaciones activadoras en el gen FLT3, como objetivos para la terapia de la leucemia mieloide aguda, un hallazgo de importancia crítica para el desarrollo de nuevos fármacos.

«Estas mutaciones son de alta importancia para la supervivencia de las células leucémicas que las protegen», afirma el doctor Neil Shah, quien dirigió la investigación, «nuestros resultados también identifican las mutaciones resistentes a los medicamentos en el FLT3, las cuales representan objetivos de alto valor para el futuro desarrollo futuro de fármacos».

El nuevo trabajo también sugiere el motivo por el que antiguos medicamentos, desarrollados para tratar la leucemia mieloide aguda, han fracasado previamente en los ensayos clínicos. El problema con estos medicamentos no fue la falta de precisión, sino de eficacia: su objetivo era el objetivo correcto, pero no lograban alcanzarlo con la suficiente fuerza.

El objetivo de la nueva terapia es eliminar las célulascancerosas, por completo -años de descubrimientos indican que muchas personas con leucemia mieloide aguda tienen mutaciones en el gen FTL3,lo cual llevó a los científicos a especular que la focalización en este gen mutado puede ser una forma efectiva de combatir el cáncer.

La causa de los fracasos anteriores se reduce a una de dos razones posibles: o bien las mutaciones en FTL3 no son clave para el desarrollo del cáncer y para que las células de leucemia sobrevivan, o bien las drogas utilizadas no podían alcanzar el grado necesario de la inhibición del gen FLT3. Ahora, el nuevo trabajo de Shah, y suscolaboradores, ha demostrado que el fracaso se debía a la última opción mencionada.

Los investigadores trabajaron con ocho pacientes con leucemia que participaban en un ensayo clínico con un compuesto conocido como AC220, el primer inhibidor clínicamente activo del FLT3; los ocho pacientes recayeron después de lograr remisiones con AC220.

En colaboración con Pacific Biosciences, una compañía de Menlo Park, en California, se adaptó una nueva tecnología de secuenciación para detectar, de forma más sensible y precisa, las mutaciones resistentes a los medicamentos. El equipo demostró que, en los ocho casos, una o más de estas mutaciones evolucionaron en el momento en que la enfermedad resistente al AC220 continuó desarrollándose.

Ahora, los científicos están buscando compuestos que puedan dirigirse específicamente a estas mutaciones resistentes al AC220, y ya han identificado varios candidatos prometedores, uno de los cuales, está siendo evaluado en un ensayo clínico, en la UCSF, por Catherine Smith, que trabaja en el laboratorio de Sha y es coautora del artículo.

MADRID, 15 Abr. (EUROPA PRESS)

Científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia (EE.UU.) han demostrado que dos enzimas relacionadas -fosfoinosítido-3-quinasa (PI3K), gamma y delta- desempeñan un papel clave en el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda de células T, una leucemia infantil altamente agresiva, que es difícil de tratar. El estudio también mostró que un inhibidor doble de PI3K gamma/delta -desarrollado por Gilead Sciences- puede prolongar significativamente la supervivencia en un modelo de ratón de la enfermedad.

El estudio, publicado en la revista Cancer Cell, muestra además que el inhibidor dual previene la proliferación, y para reduce a tasa de supervivencia de las células T humanas. «Claramente, tenemos un medicamento muy eficaz contra este tipo de cáncer, en ratones», afirma el coordinador del estudio, Thomas Diacovo. En su opinión, «si esta estrategia de tratamiento puede, de manera segura, atacar selectivamente la actividad de estas enzimas en las células T de los tumores, en humanos, podría ser capaz de reducir la necesidad de usar quimioterapia convencional. Este sería un importante avance para ayudar a reducir la toxicidad de los medicamentos en los pacientes jóvenes».

Células T

Este tipo de leucemia se origina durante el desarrollo de las células T, un tipo de glóbulo blanco; entonces, las células T anormales se multiplican rápidamente, invadiendo y alterando la función de los órganos vitales. La leucemia linfoblástica aguda de células T, por lo general, comienza en la infancia, pero también puede aparecer en la edad adulta. La enfermedad se produce por mutaciones en el ADN, que permiten que las células cancerosas continúen creciendo y dividiéndose; si no se trata, es invariablemente fatal. La enfermedad es altamente resistente a la quimioterapia, en comparación con otras formas de leucemia, y la tasa de recaída es del 25 por ciento en niños, y del 50 por ciento en adultos.

«Se han conseguido grandes avances en el tratamiento de las leucemias agudas linfoblásticas infantiles en los últimos años, con una tasa de curación cercana al 90 por ciento», explica Diacovo, quien agrega que, «desafortunadamente, este no es el caso de este tipo de leucemia. Además, el tratamiento convencional de quimioterapia para estar enfermedad es bastante tóxico -un problema particular para los niños, que tienen una vida entera por delante, y son propensos a desarrollar cánceres secundarios y otras complicaciones como resultado de su tratamiento

Tomado de http://www.abc.es/salud/noticias/posible-terapia-para-leucemia-infantil-11783.html

Un estudio internacional que se publica en el último número de The New England Journal of Medicine (doi:10.1056/NEJMoa1110169)ha hallado que los trasplantes de médula ósea no son la mejor opción para algunos pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que no logran la remisión clínica tras las semanas iniciales de quimioterapia de inducción.

El trabajo, que ha implicado a catorce grupos de investigación en Estados Unidos, Europa y Asia y ha sido coordinado por Ching-Hon Pui, jefe del Departamento de Oncología del Hospital Infantil de Investigación St. Jude, en Tennessee (Estados Unidos), ha identificado un subtipo de pacientes jóvenes que lograron unas tasas de supervivencia a 10 años del 72 % tras quimioterapia adicional, por tanto superiores a las del trasplante de médula ósea. Los pacientes se encontraban entre el 85 % estimado de niños con LLA cuyos cánceres comienzan en las células hematopoyéticas destinadas a convertirse en células B. «El fracaso del tratamiento de inducción es una complicación rara, que afecta sólo al 2 ó 3 % del total de los pacientes pediátricos con LLA. Pero estos niños tienen un elevado riesgo de mal pronóstico y siempre se ha pensado que son candidatos al trasplante de médula ósea. Los resultados del nuevo estudio nos indican que el fallo de la terapia de inducción no debería ser considerada durante más tiempo una indicación automática para un trasplante», ha afirmado Pui.

Estudio muy amplio
Los científicos del trabajo aparecido en New England evaluaron el pronóstico de 44 017 pacientes con LLA de 17 años de edad y más jóvenes cuyo cáncer fue descubierto durante un periodo de 15 años, que finalizó en diciembre del año 2000. Cada uno de los participantes fue tratado en un ensayo clínico de uno de los centros que participaron en el análisis colaborativo internacional, entre ellos, algunos pacientes del Hospital St. Jude.

Tras este paso, los autores del trabajo evaluaron a 1041 pacientes cuyo cáncer no remitió durante las siguientes 4 ó 6 semanas de la terapia de inducción.

Históricamente, el pronóstico ha sido desalentador para los enfermos en los que la inducción fracasaba. Sin embargo, el nuevo estudio ha hallado tasas de supervivencia a largo plazo del 72 % entre aquellos pacientes jóvenes con LLA de células B tratados con quimioterapia adicional tras la terapia de inducción fallida. Los pacientes tenían edades comprendidas entre 1 y 5 años cuando se les diagnosticó el cáncer hematológico y muchos de ellos tenían más de 50 cromosomas en sus células leucémicas.

Pacientes beneficiados
Los pacientes pediátricos que se beneficiaron de la quimioterapia adicional no tuvieron otros marcadores de alto riesgo, como recuento elevado de células hematopoyéticas o reordenamientos cromosómicos en el gen MLL.

Los enfermos con un reordenamiento cromosómico denominado cromosoma Filadelfia no fueron incluidos en el análisis debido a que los nuevos fármacos han conducido a una mejora significativa en su pronóstico. Alrededor del 13 % de fallos en el tratamiento de inducción en LLA implicaron a pacientes con la alteración genética.

El estudio ha concluido también que los trasplantes siguen siendo la mejor opción para el resto de pacientes jóvenes con LLA en los que la terapia de inducción no ha funcionado. Los autores del estudio multicéntrico han recordado que el trasplante de médula ósea trae consigo el reemplazo de la médula ósea del paciente con células madre precursoras de la sangre a partir de un donante genéticamente emparentado. El procedimiento deja al enfermo en riesgo de problemas de salud inmediatos y crónicos.
abril 13/2012 (Diario Médico)

Martin Schrappe, Stephen P. Hunger, Ching-Hon Pui,  Vaskar Saha, Paul S. Gaynon, André Baruchel.Outcomes after Induction Failure in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia.N Engl J Med ; 366:1371-1381. Abr 12, 2012

Científicos británicos han descubierto una enzima a la que dirigir los 
medicamentos para combatir la leucemia mieloide aguda, un cáncer muy 
agresivo con un porcentaje bajo de supervivencia, explicó el 
investigador Tim Somervaille. En el Reino Unido se diagnostican 
anualmente 2.380 casos de esta enfermedad.
En la actualidad, el 40% de los pacientes menores de 60 años logra 
sobrevivir a ese mal cinco años o más después de haber sido 
diagnosticados.
Un equipo del Paterson Institute for Cancer Research de la Universidad 
de Manchester descubrió que esta enzima, denominada LSD1, ayuda a 
controlar si los genes responsables de este cáncer se activan o no.
Según los expertos, bloquear esta enzima permitiría prevenir la 
producción de las proteínas que impulsan la enfermedad, lo que supone 
un enfoque «totalmente nuevo» a la hora de tratar esta dolencia, 
detalló Somervaille, de la organización pública Cancer Research UK.
Gracias a este hallazgo, expertos de este organismo lograron frenar el 
crecimiento de las células de la leucemia en muestras extraídas de 
ratones y de humanos, para lo que utilizaron un conjunto de moléculas 
que detuvieron la actividad de la enzima responsable.
«Hemos descubierto un nuevo objetivo, una enzima en las células, que 
cuando se inhibe provoca que las células de la leucemia dejen de 
crecer. Estamos muy emocionados», afirmó Somervaille, a raíz de la 
publicación de un artículo sobre su estudio en el último número de la 
revista médica británica Cancer Cell.
«Es difícil tratar con éxito a estos pacientes porque no hay muchos 
medicamentos diana (aquellos que se dirigen a un objetivo terapéutico 
determinado) disponibles y los tratamientos tradicionales como la 
quimioterapia agresiva y el trasplante de médula ósea no funcionan en 
todos los enfermos. Es urgente desarrollar nuevas curas», subrayó 
Somervaille.
La investigación, que comenzó hace casi cuatro años, se encuentra 
todavía en la primera fase en el proceso de desarrollo de un nuevo 
medicamento, subrayó el experto, quien se mostró optimista con los 
plazos porque en su opinión la industria ha mostrado interés por esta 
enzima.
«Es muy pronto aún, pero esperamos que los ensayos clínicos en humanos comiencen muy pronto, en un año o dos como mucho, porque varios laboratorios trabajan ya en medicamentos para inhibir esta enzima», apuntó Somervaille.
Sin embargo, si los ensayos clínicos tuviesen éxito aún harían falta 
entre tres y cinco años para que el medicamento estuviese disponible.
Fuente: Con información de Agencia EFE
02/04/2012

La nueva «aspirina de diseño» logró hacer descender la curva de crecimiento de 11 tipos diferentes de células de cáncer en cultivo sin dañar las células normales, según reportó un equipo de la Sophie Davis School of Biomedical Education del City College, que publicó sus resultados en la ACS Medicinal Chemistry Letters (DOI: 10.1021/ml300002m).

Las células de cáncer involucradas en el estudio eran  de colon, páncreas, pulmón, próstata, mama y leucemia.

«Los componentes clave de este nuevo compuesto lo hacen muy poderoso, y sin embargo de toxicidad mínima para las células», dijo el investigador jefe del grupo, Khosrow Kashfi.

Según un segundo estudio de investigadores del City College  y Kenneth Olson, de la Universidad de Indiana, el compuesto de aspirina también redujo los tumores humanos de cáncer de colon un 85 % en animales vivos, sin efectos adversos.

Esta investigación será publicada en la revista Biochemical and Biophysical Research Communications.

«Si lo que vimos en animales pudiera ser trasladado a los seres humanos, podría ser usada en combinación con otras drogas para reducir los tumores antes de la quimioterapia o la cirugía», explicó Kashfi.

La aspirina y otras drogas antiinflamatorias no esteroides, como el ibuprofeno y el naproxeno, son conocidas en primer lugar por sus propiedades contra la inflamación.

En los años 80, además, nueva evidencia científica comprobó la utilidad de una dosis diaria de aspirina para reducir el riesgo de ACV y ataque cardíaco.

Actualmente se busca definir si el uso regular de aspirina y otros antiinflamatorios no esteroides inhiben efectivamente el crecimiento del cáncer.

Según Kashfi, «hay muchos datos sobre la aspirina que demuestran que su consumo sobre base regular reduce en promedio un 50 % el riesgo de desarrollar cáncer de colon, en comparación con quienes no la toman».

Sin embargo, el uso prolongado de aspirina puede presentar riesgos para el riñón y la generación de úlceras sangrantes: de ahí que los investigadores hayan creado un nuevo híbrido, al que llamaron «aspirina NOSH», que reduce sus efectos colaterales y ahora al parecer es efectivo contra el cáncer.

Solo 24 horas después de haber tratado un cultivo de células de cáncer, la aspirina NOSH demostró 100 000 veces mayor potencia que la aspirina común, de modo que se necesita mucha menor cantidad para conseguir igual resultado.

El panorama actual, según los investigadores, está listo para el desarrollo de una droga basada en aspirina NOSH, aunque aún faltan años para cualquier terapia destinado a los seres humanos.
marzo 10/2012 (ANSA) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Ravinder Kodela, Mitali Chattopadhyay,Khosrow Kashfi. NOSH-Aspirin: A Novel Nitric Oxide?Hydrogen Sulfide-Releasing Hybrid: A New Class of Anti-inflammatory Pharmaceuticals. ACS Med. Chem. Lett., 2012, 3 (3), pp 257?262. Ene 28, 2012