Dosis altas de metotrexato aumentan la supervivencia en leucemia linfoblástica aguda con precursores B

Este régimen mejora la supervivencia libre de enfermedad a los cinco años, sin mayores efectos secundarios que el tratamiento estándar, según ha explicado Eric Larsen, del Departamento de Hematología y Oncología Pediátrica del Hospital Infantil Barbara Bus, en Maine, en el congreso americano de oncología: «Basándose en los resultados de este ensayo, los protocolos de tratamiento para niños con diagnóstico reciente de leucemia linfoblástica aguda (LLA) con precursores B seguirán el régimen que hemos utilizado».

El metotrexato ha sido esencial en el tratamiento de niños con LLA durante más de 50 años, pero la dosis óptima y el calendario ha sido un tema de debate y la investigación clínica. El metotrexato en escalada por vía intravenosa, seguido del quimioterápico asparraginasa (régimen conocido como Capizzi), ha sido un tratamiento efectivo para la LLA en aproximadamente dos décadas. Dicha pauta terapéutica consiste en comenzar con una dosis baja de metotrexato y aumentar gradualmente la dosis dependiendo de la tolerancia del paciente.

El régimen de la escalada de metotrexato ha conseguido mejorar las tasas de curación de LLA, al disminuir las recidivas en la médula ósea, donde la enfermedad se produce inicialmente.

Las tasas de recaída en el sistema nervioso central no han disminuido en forma significativa, lo que hace que se planteen mejores opciones de tratamiento. Con el fin de reducir las recaídas del siatema nervioso central (SNC), el grupo de Larsen inició un estudio con 2426 pacientes para valorar un régimen de metotrexato con una dosis mucho más elevada: «El régimen de dosis altas tiene un mayor potencial para llegar a las células tumorales en el sistema nervioso central».

A los cinco años, la supervivencia libre de enfermedad para los pacientes que recibieron dosis altas de metotrexato fue del 82 % frente al 75 %de los pacientes en el régimen de metotrexato en escalada: «También hubo un número significativamente menor de recaídas en médula ósea y en el SNC en el grupo de dosis altas». Además, los efectos adversos no aumentaron.
junio 10/2011(Diario Médico)

La acción conjunta del Ministerio de Salud Pública y los Comités de Defensa de la Revolución (CDR) posibilitó que en el último trimestre se estabilizara el cumplimiento del plan de donaciones voluntarias de sangre previsto para la etapa, lo que asegura su presencia en los servicios de asistencia médica en el país, informó Alfredo Pérez Alemany.

El miembro del Secretariado Nacional de los CDR dio a conocer que las provincias de Cienfuegos y Pinar del Río resultaron vanguardias, mientras que Las Tunas y Granma alcanzaron la condición de destacadas. Además, informó que el acto nacional por el Día Internacional del Donante se realizará en la provincia de Pinar del Río.  

CIENFUEGUEROS LLEGAN A NUEVE MIL DONACIONES DE SANGRE
Los donantes voluntarios cienfuegueros realizaron nueve mil donaciones de sangre en lo que va del año cederista (comprende de octubre a septiembre), como parte de su aporte a este vital programa de la salud cubana.

En vista de tal magnitud de donaciones a esta altura del mencionado periodo, estarán nuevamente en condiciones de superar su plan anual, cifrado en 13 mil 500, aseguró a Granma Rafael Tomás Femenía, a cargo de la esfera de Economía y Servicios en la coordinación provincial de los CDR.

Siete de los ocho municipios llevan 18 meses consecutivos honrando sus cifras de donaciones mensuales; y el restante, el de Aguada de Pasajeros, lo ha hecho ya a lo largo de 40 meses.

Dada su densidad poblacional, Cienfuegos, el municipio cabecera, es el de mayor índice de extracción mensual, con 500 en plan, aunque en la práctica sobrecumple, dijo Femenía.

Además de Cienfuegos, en los municipios de Cumanayagua, Cruces y Aguada, tienen lugar también las plasmaféresis o donaciones de plasma, al disponer de la tecnología necesaria.

El éxito en el humano indicador, en el cual la provincia ha sobresalido de forma sistemática a lo largo de los años más recientes, obedece a la disposición de las personas, y a un preciso grado de cohesión entre las direcciones de los CDR y el MINSAP.
(Julio Martínez Molina) Juventud Rebelde 2 junio 2011

Se trata de la proteína BCL6, que podría ser en buena diana para tratar la forma más común de cáncer infantil, según publican en “Nature” investigadores estadounidenses. Un equipo dirigido por investigadores de la Universidad de California, San Francisco (Estados Unidos) han descubierto por qué la leucemia linfoblástica aguda -la forma más común de cáncer infantil- presenta resistencias ante los más potentes fármacos anticancerígenos de última generación.
Publican en Nature que la clave reside en BCL6, la proteína que utilizan las células leucémicas para mantenerse vivas. Dirigirse contra esta proteína podría ser la respuesta para combatir la leucemia resistente a fármacos, un descubrimiento que podría aumentar la eficacia de los fármacos contra el cáncer y ayudar a los médicos a recetar combinaciones de medicamentos más potentes que curen a más niños con leucemia.
Para el autor principal de este estudio, Markus Müschen, profesor del laboratorio de Medicina de la UCSF, “creemos que este hallazgo es de importancia inmediata para el cuidado de los pacientes”. Su equipo ha demostrado que ratones con leucemia resistente a fármacos pueden ser curados recibiendo fármacos convencionales contra el cáncer en combinación con un agente que inactiva la proteína BCL6. Este fármaco fue desarrollado por el coautor de este estudio Ari Melnick, profesor de Farmacología del Weill Cornell College of Medicine de Nueva York.
En su último estudio, los investigadores han descubierto que la clave la esta resistencia es la proteína BCL6, lo que proporciona la primera evidencia de cómo las células del cáncer se las arreglan para sobrevivir. “Es algo así como un mecanismo de emergencia a través del que las células tumorales tratan de evadir el tratamiento farmacológico”, señala.
Esta investigación comenzó hace cuatro años, cuando Müschen se propuso comprender qué les sucedía a las células cancerígenas durante el tratamiento contra el cáncer. Él y su equipo expusieron células de leucemia en una placa de petri a fármacos y después observaron cómo respondían al tratamiento. Posteriormente, analizaron cómo la expresión de 22.000 genes diferentes cambió cuando diferentes células tumorales recibieron distintos tipos de fármacos. Así observaron que los niveles de BCL6 siempre se disparaban tras el tratamiento.
La BCL6 ya era una proteína conocida entre los investigadores en cáncer porque se encuentra activa en otras formas de tumores. En el linfoma, por ejemplo, BCL6 protege a las células cancerígenas de morir y la proteína ha sido durante mucho tiempo objeto de análisis para el diseño de nuevos fármacos. Sin embargo, nunca antes había sido relacionada con la leucemia.
Pensaban que bloquear la proteína BCL6 podría hacer que las células de leucemia fueran más sensibles a la quimioterapia y lo han demostrado, mostrando que administrar un fármaco similar a un péptido que bloquea la BCL6 a ratones junto con fármacos antileucémicos, se consigue aumentar la potencia de la medicación convencional y ayudar a que los animales sobrevivan a la enfermedad.
En la actualidad, Müschen está buscando formas para repetir este proceso con moléculas pequeñas, que por lo general son más fáciles de formular en un medicamento oral y más baratas para fabricar en masa que fármacos biotecnológicos como los péptidos.
Nature 2011;473:384–388

JANO.es · 12 Mayo 2011 09:49

Por Agencia EFE

México, 25 abr (EFE).- Una estudiante de maestría del Instituto Politécnico Nacional (IPN) de México creó un software que permite diagnosticar la leucemia infantil con un índice de certeza del 98 %, mientras que las pruebas con microscopio tienen un porcentaje de certidumbre de solo 60 %, informó hoy ese centro de estudios.

El sistema ofrece un diagnóstico en solo tres minutos por medio de dos algoritmos especialmente diseñados para distinguir entre células sanas y enfermas a partir de una fotografía digital de una muestra hematológica del paciente, explicó el IPN en un comunicado.

El software fue desarrollado por la estudiante Susana Ordaz para obtener su grado de maestra en ingeniería electrónica, con el apoyo de los científicos Francisco Javier Gallegos y Alberto Jorge Rosales, académicos de la Escuela Superior de Ingeniería Mecánica y Eléctrica (ESIME) y miembros del Sistema Nacional de Investigadores (SNI).

«Las células sanas tienen la forma de un círculo casi perfecto y cuentan con un nucléolo» con dimensiones específicas, mientras que las «enfermas presentan vellosidades y pequeñas muescas o hendiduras» y «su nucléolo casi no se distingue o se pierde», detalló la investigadora.

Según Ordaz, no existe actualmente una herramienta automatizada para hacer un «diagnóstico rápido y eficaz» en etapas tempranas de la leucemia linfoblástica aguda infantil, una enfermedad que se presenta en 4 de cada 100.000 niños mexicanos menores de 15 años.

«La apreciación de la muestra de médula ósea en el microscopio tiene un porcentaje de certidumbre de aproximadamente 60 %», apuntó.

Para precisar aún más el diagnóstico por microscopio, tradicionalmente a la muestra de médula se le realiza una prueba denominada inmunofenotipificación, cuyos resultados pueden tardar hasta cuatro semanas.

La leucemia linfoblástica aguda avanza con mayor velocidad que el cáncer en un órgano específico «debido a que es cáncer en la sangre y circula por todo el organismo, de modo que en donde encuentra células inmaduras se comienza a desarrollar», dijo Ordaz.

A juicio de la académica, en la medida en que el software disminuye el tiempo del diagnóstico se incrementan las posibilidades de recuperación del paciente porque se puede iniciar el tratamiento más rápidamente.

Actualmente se recuperan de esta enfermedad alrededor del 85 % de los pacientes.

Los investigadores ya iniciaron los trámites para obtener el registro de autor del software a favor del IPN y ahora buscan apoyo para comenzar a aplicar el software en el sector salud.

En el futuro, los científicos esperan que el software cuente con una etapa de preprocesamiento de imágenes, tome en cuenta el historial médico del paciente, y que los algoritmos identifiquen la textura de las células, para incrementar aún más el índice de certeza del diagnóstico.

El proceso para reparar completamente los daños en la central nuclear de Fukushima y clausurar sus dañados reactores puede tardar años. Años en los que decenas de trabajadores japoneses pasarán por la zona con importantes riesgos para la salud.
Por eso, expertos japoneses recomiendan esta semana en la revista The Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(11)60519-9) estar preparados para el futuro congelando muestras de la médula sana de estos trabajadores por si fuesen necesarias en el futuro.

Las células del organismo que más rápido se dividen, como las hematopoyéticas ubicadas en la médula ósea o las que hay en el tracto digestivo, son también las que resultan más afectadas por la exposición del organismo a las radiaciones.

Como recuerdan en la revista británica Tetsuya Tanimoto y otros colegas de la Fundación Japonesa del Cáncer, en pasados desastres nucleares los daños sufridos por algunos individuos se han paliado con un trasplante de médula procedente de un donante.

Sin embargo, sugieren, antes de tener que lamentar daños, que las autoridades japonesas deberían ser precavidas y almacenar muestras de la médula de los trabajadores que participen en las tareas de limpieza de la zona, para un posible autotrasplante de células de la médula.

A diferencia de un donante, explican, disponer de este material congelado, permitiría actuar rápidamente en caso de que alguno de los empleados resulte afectado por las radiaciones (hasta ahora asegura que tres trabajadores han sido expuestos accidentalmente a altas dosis de radiactividad por contacto con agua contaminada).

Además, al tratarse de sus propias células, subrayan, se reduce uno de los principales riesgos del trasplante de médula (el rechazo, denominado enfermedad de injerto contra huésped), se agilizarían los trámites (sin tener que esperar a la aparición de un donante compatible) y se aceleraría la repoblación de su sistema sanguíneo con células propias, conservadas y congeladas previamente a cualquier posible contaminación.

A pesar de esta propuesta, los autores señalan que la Comisión para la Seguridad Nuclear de Japón (un panel de expertos que asesora al Gobierno) ha considerado que no hay necesidad por el momento de recolectar y almacenar muestras de células sanguíneas de la médula ósea del personal de la central.

Sin embargo, sostienen, el peligro de exposición accidental a la radiación no ha pasado ni mucho menos, y es previsible que los trabajos de descontaminación de la zona se prolonguen durante años. Por eso, insisten, en que la mejor defensa de la industria nuclear japonesa es seguir protegiendo la salud de los trabajadores.

«Almacenar sus células es de vital importancia y el criterio para valorar esta medida no puede hacerse desde el punto de vista de coste-beneficio en términos ordinarios».
Madrid, abril 18/2011(Intramed)

Tetsuya Tanimoto, Naoyuki Uchida, Yuko Kodama , Takanori Teshima , Shuichi Taniguchi. Safety of workers at the Fukushima Daiichi nuclear power plant. The Lancet, pulicado abril 18/2011.