MADRID, 11 Feb. (EUROPA PRESS) –

    Un equipo internacional de investigadores ha probado una terapia molecular dirigida que logró erradicar la leucemia linfoide en modelos de ratón. Según describen los científicos en la revista ‘Cancer Cell’, su avance podría tener implicaciones directas para el tratamiento 
actual de la leucemia linfoide aguda (LLA) en las personas.
    Dirigido por investigadores del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (Estados Unidos) y el Instituto de Investigación Clínica de Montreal (Canadá), el equipo detectó que las células leucémicas dependen de una proteína llamada Gfi1 para la supervivencia, por lo que la extracción de la proteína en modelos de ratón de la enfermedad debilitó y mató las células de leucemia. Los autores creen que esto podría ser una alternativa para las leucemias más susceptibles a los tratamientos de quimioterapia y radiación, actuales tratamientos de primera línea para todos.
    «Las terapias de quimioterapia y radiación son muy inespecíficas y pueden ser tóxicas para los pacientes. Nuestros hallazgos sugieren que 
la combinación de la inhibición de la Gfi1 con estos tratamientos puede permitir el uso de dosis más bajas de citotóxicos y beneficiar directamente a los pacientes», dijo H. Leighton Grimes, PhD , coinvestigador principal del estudio e investigador en las divisiones 
de Inmunología Celular y Molecular y Hematología Experimental de Niños  de Cincinnati.
    Según el Instituto Nacional del Cáncer, la tasa de supervivencia global para todas las edades de las personas con LLA, un cáncer que afecta al as células de la sangre y el sistema inmunológico, es 66,4 por ciento y 90,8 por ciento de los niños menores de 5 años. Se presente con más recuencia en la primera década de la vida, siendo un tipo de leucemia común en niños desde la infancia a los 19 años, según la Sociedad de Leucemia y Linfoma de América, pero aumenta de nuevo en  personas mayores.
    Durante el inicio de una enfermedad como la LLA, señales de cáncer entre las células activan una proteína llamada p53, que se refiere menudo como el «guardián del genoma». Un represor del crecimiento del tumor, p53 normalmente inicia un programa de reparación del ADN que se supone que induce la muerte celular programada para detener o ralentizar la progresión del tumor.
    En el caso de la LLA, los investigadores dijeron que la enfermedad se centra en la proteína Gfi1, que tiene un papel importante en el desarrollo normal de las células linfoides. Los análisis de todos los modelos de ratón y de tumores humanos primarios mostraron que Gfi1 se sobreexpresa en el estado de la enfermedad.
    Cuando los investigadores quitaron Gfi1 en tumores de ratón linfoides establecidos, la leucemia retrocedió a través de p53 inducida por la muerte celular. A continuación, para ver si la eliminación de Gfi1 sería eficaz en humanos modelados con la enfermedad, el equipo de investigación insertó células de leucemia de células T de pacientes humanos en ratones y la inhibición de Gfi1 detuvo la progresión de la leucemia humana de los animales, sin efectos nocivos.

MADRID, 4 Feb. (EUROPA PRESS) –

    Científicos del NYU Langone Medical Center’s Cancer Institute, en Estados Unidos, han detectado una serie de mutaciones genéticas que 
podrían estar ligadas a la resistencia y a las recaídas de la leucemia linfoblástica aguda, el cáncer infantil más común.

    Según han explicado los autores en el último número de la revista ‘Nature Genetics’, es la primera vez que la reaparición de estos tumores se asocia a una anomalía genética, aún cuando reciben dosis  muy altas de quimioterapia o reciben un trasplante de médula ósea.
    Esta leucemia afecta cada año a cerca de 6.000 personas en Estados Unidos y es responsable de más de uno de cada cuatro casos de cáncer 
en niños, por lo que los autores de dicho hallazgo defienden que  podría ayudar a los médicos a detectar precozmente las células  resistentes a la quimioterapia para cambiar a una estrategia  terapéutica diferente antes de que la enfermedad empeore.
    Gracias a los últimos tratamientos se ha conseguido que la tasa de 
curación de estos pacientes se acerque a casi un 80 por ciento. En  cambio, aún sigue habiendo algo más de un 20 por ciento de los  afectados cuyo pronóstico es especialmente y acaban recayendo de la 
enfermedad.   Los investigadores sospechaban de que la reaparición de la  enfermedad podía deberse a la resistencia a los medicamentos, pero los 
estudios realizados no confirmaron tal relación. En esta ocasión, Carroll y su equipo analizaron durante tres años varias muestras de médula ósea de pacientes pediátricos para obtener más pistas sobre la progresión de la enfermedad.
    Con la ayuda del Children’s Oncology Group, un consorcio  multi-institucional de ensayos clínicos financiado por el Instituto  Nacional del Cáncer, los investigadores analizaron la secuenciación completa del ARN de 10 niños con leucemia linfoblástica de células B,  el subtipo más común de todas las leucemias.
    Para cada paciente, el equipo reconstruyó la secuencia completa 
del ARN extraído de la médula ósea en tres momentos: el momento del 
diagnóstico, durante la remisión y, en caso de recidiva, algunos meses 
o años más tarde.
    En total, el proyecto requirió que los investigadores secuencia, o explicar, a 100.000 millones de letras del ARN. Al comparar el antes y 
después de las secuencias, el equipo encontró que cada paciente había 
adquirido entre uno y seis mutaciones que cambiaban el código genético 
en el curso de la enfermedad.
    En algunos casos, los investigadores fueron capaces de detectar 
estas mutaciones en un subconjunto muy pequeño (0,01 por ciento) de 
las muestras de tejido en el diagnóstico, lo que hace probable que 
estas células se expandieran por sus propiedades resistentes a los 
medicamentos.

20 MUTACIONES RELACIONADAS
    En total, el equipo documentó 20 mutaciones relacionadas 
específicamente con una recaída, que previamente habían estado 
implicadas en todas las recurrencias. Curiosamente, dos pacientes 
albergaban una mutación en el mismo gen, NT5C2, que codifica una 
proteína que regula normalmente algunos bloques de construcción usados  para construir ADN, pero también puede afectar a una clase importante  de fármacos llamados análogos de purina utilizados en todos los  tratamientos.
    Cuando los investigadores secuenciaron el gen completamente NT5C2 
en 61 casos pediátricos en los que todos los pacientes habían recidivado, encontraron cinco mutaciones más que alteran la región codificante del gen.
    Otros experimentos realizados sugieren que estas mutaciones NT5C2  
aumentan la actividad enzimática de la proteína, lo que hace que las 
células cancerosas sean más resistentes a un tratamiento de quimioterapia diseñado para forzar la apoptosis o muerte celular.
    Tras estos datos, Carroll admite que ahora los médicos pueden estar mejor equipados para identificar a pacientes con probabilidad de  recaída. «Tenemos la intención de probar un posible cribado mediante técnicas de secuenciación para detectar mutaciones en los genes NT5C2  u otras que indiquen una alteración relevante». Asimismo, también  trabajan en nuevas terapias que puedan inhibir tales modificaciones  genéticas.