El laboratorio Pfizer anunció esta semana que el bosutinib (Bosulif), un medicamento que desarrolló para el tratamiento de un tipo poco común de leucemia, fue aprobado por las autoridades de Estados Unidos. El medicamento está aprobado para el tratamiento de adultos con la fase crónica, acelerada o blástica del cromosoma Filadelfia de la leucemia mieloide crónica (LMC), que se ha resistido a la terapia previa.
La Sociedad Americana del Cáncer estima que cerca de 5.500 nuevos casos de LMC se diagnosticarán en 2012 y que más de 600 personas morirán de la enfermedad. Poco más del 10% de nuevos casos de leucemia son LMC, y más de la mitad de las personas que la contraen son mayores de 65 años.
Según Pfizer, Bosulif bloquea el crecimiento celular de la LMC al inhibir las vías de señalización Abl y Src.

…Bosulif es una importante adición nueva al paisaje tratamiento de la LMC, dijo Jorge Cortés, profesor de medicina en el Departamento de Leucemia en la Universidad de Texas, y principal investigador del estudio de Pfizer para Bosulif.
…A pesar de los recientes avances, sigue siendo una necesidad no satisfecha para muchos pacientes con CML que son refractarios a uno o más inhibidores de la tirosina quinasa, apuntó.

Tomado de

A continuación la información de la FDA:

Bosutinib tablets

On September 4, 2012, the U. S. Food and Drug Administration approved bosutinib tablets (Bosulif, Pfizer, Inc.) for the treatment of chronic, accelerated, or blast phase Philadelphia chromosome positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML) in adult patients with resistance or intolerance to prior therapy.

The approval was based on a single-arm, open-label, multi-center trial which enrolled 546 patients with either chronic phase (CP), accelerated phase (AP) or blast phase (BP) CML previously treated with at least one prior tyrosine kinase inhibitor (TKI). All patients received prior imatinib therapy. In the total patient population, 73% were imatinib resistant and 27% were imatinib intolerant. In this trial, 53% of patients were males, 65% were Caucasian, and 20% were 65 years old or older. The efficacy endpoints for patients with CP CML were the rate of major cytogenetic response (MCyR) at week 24 and the duration of MCyR. The efficacy endpoints for patients with AP or BP CML were the rate of confirmed complete hematologic response (CHR) and overall hematologic response (OHR) by week 48.

Patients were evaluable for efficacy if they had received at least one bosutinib dose and had a valid baseline efficacy assessment. Of the 546 patients enrolled, 503 were evaluable for efficacy. Among the patients in CP evaluable for efficacy, 266 received prior treatment with only imatinib and 108 received prior treatment with imatinib followed by either dasatinib and/or nilotinib. The trial enrolled 129 evaluable patients with advanced phase CML previously treated with at least one TKI.

In patients with CP CML who received prior therapy with one TKI, 90 [33.8% (95% CI: 28.2, 39.9)] achieved MCyR at week 24. Among the CP CML patients who received prior therapy with more than one TKI, 29 [26.9% (95% CI: 18.8, 36.2)] achieved MCyR by week 24. In patients with AP CML who received at least one prior TKI, 21 [30.4% (95% CI: 19.9, 42.7)] achieved CHR and 38 [55.1% (95% CI: 42.6, 67.1)] achieved OHR by week 48. For the BP population, 9 patients [15% (95% CI: 7.1, 26.6)] achieved a CHR and 17 patients [28.3% (95% CI: 17.5, 41.4)] achieved an OHR by week 48.

Among the patients with CP CML who had been treated with one prior TKI (imatinib), 53.4% achieved MCyR at any time during the trial. Among these patients, 52.8% had a MCyR lasting at least 18 months. For the 32.4% of patients with CP CML treated with imatinib and at least one additional TKI who achieved a MCyR at any time, 51.4% had a MCyR lasting at least 9 months.

Safety data were evaluated in 546 patients with Ph+ CML. There were 287 patients with CP CML previously treated with only imatinib who had a median bosutinib treatment duration of 24 months. There were 119 patients with CP CML previously treated with imatinib and at least 1 additional TKI who had a median bosutinib treatment duration of 9 months. There were 76 patients with AP CML, and 64 patients with BP CML. In these patients the median treatment duration was 10 months and 3 months, respectively.

The most common adverse reactions (>20%) of any grade in the safety population were diarrhea, nausea, thrombocytopenia, vomiting, abdominal pain, rash, anemia, pyrexia, and fatigue. Serious adverse reactions reported include anaphylactic shock, myelosuppression, gastrointestinal toxicity (diarrhea), fluid retention, hepatoxicity and rash.

The recommended dose and schedule for bosutinib is 500 mg orally once daily with food. Treatment is to be continued until disease progression or patient intolerance.

Full prescribing information, including clinical trial information, safety, dosing, drug-drug interactions and contraindications is available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203341lbl.pdf¹

Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System by completing a form online at http://www.fda.gov/medwatch/report.htm², by faxing (1-800-FDA-0178) or mailing the postage-paid address form provided online, or by telephone (1-800-FDA-1088).

Un trabajo dirigido desde el Instituto de Salud Global de Barcelona ha relacionado la protección contra el paludismo en poblaciones de Oceanía y el sudeste asiático con la alta prevalencia de la ovalocitosis del sudeste asiático. El artículo ha sido publicado en PLoS Medicine.

Los investigadores partieron de la premisa de que la ovalocitosis del sudeste asiático (SAO) protege del paludismo cerebral causada por Plasmodium falciparum, aunque se desconoce si este polimorfismo protege tanto contra la infección por Plasmodium vivax como de la enfermedad que causa.

Este desorden hereditario de la sangre es muy prevalente en diferentes áreas del planeta, especialmente en zonas de Asia y Oceanía como Malasia y Papúa Nueva Guinea en las que el paludismo es endémico. Por este motivo, se examinó su asociación con Plasmodium vivax en 1975 niños de cero a catorce años incluidos en tres estudios epidemiológicos independientes en la región de Madang, en Papúa.

Los resultados han demostrado que los niños con SAO tenían una protección significativa contra la infección por Plasmodium vivax, con una reducción de los casos de paludismo del 46 % en bebés de entre tres y 21 meses de edad. En los niños mayores la reducción del riesgo de infección aumentó al 55 %.

Como ha explicado Ivo Mueller, investigador de Cresib -centro de investigación del Instituto de Salud Global de Barcelona- y del Walter and Eliza Hall Institute de Victoria (Australia), «este polimorfismo, sin embargo, tenía un efecto muy limitado sobre el Plasmodium falciparum. Creemos que la relación entre SAO y protección contra Plasmodium vivax es independiente del antígeno Duffy y que, por este motivo, el paludismo por Plasmodium vivax podría haber contribuido a una evolución del genoma humano, con mutaciones genéticas que han provisto a los humanos de esta parte del mundo de una protección contra la enfermedad».

El antígeno Duffy es el otro polimorfismo conocido que protege del paludismo causada por Plasmodium vivax: las personas que no lo llevan en la superficie de los eritrocitos tienen una protección de casi el 100 % contra esta forma de la enfermedad. Cuando seamos capaces de entender la interacción entre el parásito y el eritrocito humano, podremos identificar una proteína que se una al receptor de Duffy, que es el principal candidato para desarrollar una vacuna contra el Plasmodium vivax«, ha precisado.

Candidato a vacuna
El equipo de Mueller está centrado en este ámbito, intentando comprender cómo interactúa el parásito con la proteína Banda 3, que está mutada en las personas con SAO o cómo otras proteínas del parásito afectan a la interacción con el eritrocito.

En su opinión, «si se identifica qué proteína del parásito se une directamente con la molécula de Banda 3, en analogía con el receptor de Duffy, dispondremos de un candidato excelente para desarrollar una vacuna; porque, desde el punto de vista de la genética, sabemos que la interacción entre estas proteínas y los eritrocitos es importante. Y si podemos alterarla con los anticuerpos de una vacuna, proporcionaremos protección. Creemos que investigando por esta vía podremos encontrar otros buenos antígenos que combinen con la proteína de Duffy», ha pronosticado.
septiembre 9/2012 (Diario Médico)

Anna Rosanas-Urgell, Enmoore Lin, Laurens Manning, Patricia Rarau, Moses Laman, Nicolas Senn, et. al. Reduced Risk of Plasmodium vivax Malaria in Papua New Guinean Children with Southeast Asian Ovalocytosis in Two Cohorts and a Case-Control Study. PLoS Med 9(9): e1001305. doi:10.1371/journal.pmed.1001305.

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