El síndrome de neurotoxicidad aguda que se manifiesta por cefalea, anorexia, vómitos, nauseas, hipertensión arterial, confusión, visión borrosa, vértigo, afasia, agitación, letargia, convulsiones, depresión del sensorio, coma, hemiparesia, se describe durante el tratamiento con MTX (tanto por vía parenteral como oral a dosis variable). Esta neurotoxicidad se asocia generalmente a nefrotoxicidad inducida por MTX o a fallo renal que lleva a una pobre eliminación de MTX. Se ha comprobado que el tratamiento con Aminofilina es efectivo y seguro en el manejo de este efecto adverso con recuperación rápida y casi siempre completa de los enfermos. La dosis es 2,5mg/kg ev en infusión de 45-60minutos o 0,5mg/kg/h en infusión contínua de 12 horas, también puede darse Teofilina por vía oral debiéndose obtener una concentración plasmática de 10-30umol/L. Ya que este evento es reversible con la aminofilina, las siguientes infusiones de MTX no deben suspenderse y no se presentan complicaciones