Un estudio demuestra que inhibiendo una enzima llamada Nedd4, aumenta la acumulación de IFITM3 en las células, lo que redunda en una mayor resistencia a la infección del virus.

Investigadores de la Universidad Estatal de Ohio, Estados Unidos, han descubierto la manera de provocar una respuesta preventiva a la infección del virus de la gripe sin necesidad de suministrar una vacuna. El trabajo, publicado en PLoS Pathogens  y realizado en células de ratón y de humanos, sugiere que la manipulación de un proceso natural del organismo podría servir, algún día, para prevenir la infección.

«Todos los años la vacuna contra la gripe tiene que cambiar porque el virus muta constantemente. Lo que hemos hecho es detectar un proceso natural que no es específico de una u otra cepa del virus», ha aseverado el autor principal del estudio, Jacob Yount.

En concreto, los científicos elevaron el nivel de una proteína eficaz contra todas las cepas de la gripe, llamada IFITM3. En condiciones normales, IFITM3 se produce en grandes cantidades cuando el virus de la gripe está presente y reduce la gravedad de la infección, aunque si se aumenta su nivel antes de que el virus esté presente se podría evitar la infección.

Inhibir la enzima Nedd4

Cuando el virus invade las células, estas intensifican su producción de interferón, el cual a la vez que aumenta el desarrollo de la proteína IFITM3 logra identificar a una enzima que ataca a la IFITM3, impidiendo que realice su trabajo, es decir, que aumente sus niveles.

En este sentido, los científicos demostraron en células de pulmón de ratón y de humanos que inhibiendo esta enzima, llamada Nedd4, se aumenta la acumulación de IFITM3 en las células, provocando una mayor resistencia a la infección del virus de la gripe.

«Hemos encontrado una forma de inducir sólo una respuesta del interferón y hemos descubierto que si te deshaces de Nedd4 se puede inhibir el virus de la gripe. No obstante, ahora hay que ver cómo podemos deshacernos de esta enzima, ya que los ratones embrionarios no pueden sobrevivir al nacimiento sin ella», ha zanjado Yount.

agosto 13/ 2015 (JANO)

Los ratones y hurones inoculados con una vacuna de amplio espectro mostraron una mayor respuesta inmune y mayor protección ante el virus de tres cepas de gripe H1N1 que las vacunas tradicionales, según muestra un estudio publicado en «Proceedings of the National Academy of Sciences» («PNAS»).

Cada año, se reformulan las vacunas contra la gripe para proteger contra las cepas de la nueva temporada. Sin embargo, el ejemplo de la pandemia de 2009 de H1N1 muestra que las vacunas no siempre son efectivas, ya que su diseño se basa en una predicción de los tipos de cepas que van a emerger.

Chi-Huey Wong, del Centro de Investigación Genómica de la Academia Sinica en Taipei (Taiwan), y sus compañeros reestructuraron el modelo común de la vacuna para producir una vacuna de amplio espectro. Los autores se centraron en la hemaglutinina (HA) y, usando una cepa de la H1N1, diseñaron vacunas con varias longitudes de glicanos ligadas al antígeno HA y las inocularon en ratones y hurones.

Las vacunas que contenían una HA con una sola glucosa en cada región de glucosilación provocaba una respuesta inmune mucho mayor (más del 50 %) que las vacunas completamente glucosiladas o sin ninguna.

La extracción de los glucanos de la superficie de las HA resultó en un aumento de la exposición de la superficie de los antígenos y permitía a los anticuerpos identificar al virus más fácilmente, según los autores. Los resultados sugieren que las vacunas con la hemaglutinina monoglucosilada puede conferir una protección más amplia contra la infección por distintas cepas, concluyen los autores.
enero 30/2014 (Diario Médico) http://inmunologia.diariomedico.com/2014/01/28/area-cientifica/especialidades/inmunologia/vacuna-amplio-espectro-contra-gripe-prometedora-ratones-hurones

Un grupo de investigadores del Instituto de Medicina Clínica de la Universidad de Oslo (Noruega) ha desarrollado una vacuna que se produce en dos semanas y que podría servir para proteger durante toda la vida contra cualquier tipo de gripe en una sola dosis.

Los resultados de este proyecto, publicados en The Journal of Immunology (doi: 10.4049/jimmunol.1300504), muestran que se puede cambiar el ciclo que hasta el momento seguía la Organización Mundial de la Salud (OMS), y que se limita a hacer unas predicciones sobre el tipo de gripe al que habrá que hacer frente y a partir de ahí diseñar un tipo de vacuna. «Algunas veces se acierta y otras no», explica la investigadora Gunnveig Grødeland. Con este nuevo sistema que han probado en la Universidad de Oslo se puede romper este ciclo y esperar a conocer con exactitud el tipo de gripe contra el que hay que vacunar, ya que la vacuna se puede producir en dos semanas. «Nadie puede tener el lujo de esperar casi un año para la protección cuando un virus mortal está avanzando sobre nosotros», subraya Grødeland.

La diana de las moleculas MHC II en las vacunas que utilizan ADN ejerce un papel muy importante en el bloqueo del virus antes de que entre en las células. La vacuna con ADN hace que las células absorban ese ADN y produzcan la proteína protectora por ellas mismas.

Esto es importante, teniendo en cuenta la cantidad de dinero que se invierte en la producción y compra de un cierto tipo de vacuna contra la gripe, que algunas veces sirve y otras no, porque, como se sabe, «la gripe cambia cada año», dice la investigadora.

Conocer las células T
El mecanismo que ha diseñado este grupo es la producción y utilización de ADN como vacuna antigripal efectiva, algo que se puede conseguir gracias al conocimiento de la respuesta de las células T. Grødeland explica que el mecanismo de selección guía a la proteína de la vacuna hacia la célula inmune correcta, donde se inicia el proceso de anticuerpos contra la hemaglutinina, que es el primer foco para la absorción que neutraliza el virus de la gripe. Las células T son capaces de mediar una protección cruzada contra otras cepas de la gripe.

Según señala, el éxito de esta nueva vacuna que utiliza ADN se debe a que no se utiliza ningún adyuvante, que eran los responsables de que otras vacunas similares no fueran efectivas ni seguras. «Conseguimos una protección completa, efectiva y sin ningún riesgo con una sola dosis».

Hasta el momento han probado esta vacuna con la gripe estacional, con diferentes cepas de la H1 y con la gripe de 1934. En el artículo se menciona también la epidemia mundial de gripe de 1918 (H1N1).

Prevenir síntomas
Todavía siguen evaluando cómo evitar algunos de los síntomas que puede producir esta vacuna, aunque se muestran muy confiados en que el mecanismo utilizado servirá para prevenir los síntomas de todas las cepas de la gripe, con la ventaja de que este tipo de vacuna se puede producir en dos semanas.
noviembre 4/2013 (Diario Médico)

Grodeland G, Mjaaland S, Roux KH, Fredriksen AB, Bogen B.DNA vaccine that targets hemagglutinin to MHC class II molecules rapidly induces antibody-mediated protection against influenza.J Immunol. 2013 Sep 15;191(6):3221-31.

Los científicos han avanzado hacia la producción de una vacuna que podría neutralizar una amplia gama de virus de la gripe en ratones, hurones y primates no humanos, informó hoy la revista Science.
Las actuales vacunas contra la gripe estacional inducen la producción de anticuerpos que atacan la proteína en la superficie del virus de la gripe que muta rápidamente, y torna al virus resistente al tratamiento.
Esa región se conoce como hemaglutinina (HA), la glucoproteína antigénica que se encuentra en la superficie del virus y es responsable de la unión del virus a la célula infectada.
Existe una gran variedad, por lo cual es difícil establecer una vacuna en el caso de la influenza viral.
Algunas regiones de la proteína HA son más estables y los investigadores han estado buscando una vacuna que pueda causar anticuerpos capaces de atacar esas regiones de manera que sirvan como protección contra una gama más amplia de cepas virales.
«Los brotes estaciónales de gripe responden a la evolución de diversas cepas virales que evaden la inmunidad humana», indicó el artículo. «La rápida diseminación del virus en la pandemia de gripe de 2009 demuestra la necesidad de vacunas universales para la gripe que causen una inmunidad contra diversas cepas virales».
Los programas anuales de vacunación contra la gripe han operado sobre una observación de los virus de mayor circulación entre la población y la identificación de las cepas que tienen más probabilidades de emerger como dominantes a fin de producir las vacunas adecuadas.
Un equipo encabezado por Chih-Jen Wei en los Institutos Nacionales de la Salud cebó el sistema de inmunidad del cuerpo de los animales en el laboratorio con ácido desoxirribonucleico del virus antes de fortalecerlo con una vacuna estacional.
De esa manera el sistema de inmunidad produjo anticuerpos capaces de neutralizar una amplia gama de virus de la gripe AH1N1.
La combinación de ADN y la vacuna estacional neutralizaron el virus en el suero sanguíneo tomado de ratones, de hurones y de primates no humanos, además protegió a los ratones y los hurones contra la infección con una cepa diferente de gripe.
«Se necesitará más investigación para determinar si el método funciona de la misma manera con los seres humanos», añadieron los investigadores.
Washington, 15 jul (EFE).